DDX41 é um novo receptor da imunidade inata que reconhece
DNA
Células do sistema imune inata
detectam acido nucléicos de patógenos intracelulares no endossomo ou no
citoplasma. A capacidade de ácidos nucleicos
em induzir uma potente resposta imune inata tem sido discutido pela comunidade científica
nos últimos anos. Com a descoberta do
TLR9 , receptor para DNA rico em CpG, parte dessa história foi explicada.
Porém, sabe-se que a atividade imunoestimulatória do DNA ocorre em células
deficientes para o receptor TLR9. Desde
então vários receptores que reconhecem DNA tem sido reportados. Dentre eles,
podemos citar: DAI (ZBP1), AIM2, Pol III, LRRFIP1, DHX9, DHX36 e IFI16. O trabalho de Zhang e colaboradores (Nature
Immunology, 12(10): 959-966, 2011) do Departamento de Imunologia do Centro de
Cancer MD Anderson da Universidade do Texas trouxe mais uma descoberta para
essa lista de sensores de DNA. O grupo
em questão determinou que a helicase DDX41 é um sensor de DNA viral em células
dendríticas mielóides (mDCs). A ligação da helicase DDX41 no DNA utiliza a via
de sinalização através da molécula STING ativando TBK1, NF-kB e IRF-3 em mDCs
resultando na produção de IFN do tipo I.
Esse estudo revela que a helicase DDX41 e IFI16 tem papéis
complementares como receptores de DNA citosólico. DDX41 tem um papel mais importante na fase
inicial da produção de interferon do tipo I, enquanto IFI16 amplifica essa
resposta em uma fase mais tardia. Aguardem que muito mais tem para vir na área
de receptores e sensores de ácidos nucléicos.
Referências:
Zhang Z, Yuan B, Bao M, Lu N, Kim T, Liu YJ. The helicase DDX41
senses
intracellular DNA
mediated by the adaptor STING in dendritic cells. Nat Immunol.
2011 Sep
4;12(10):959-65.
Barber GN.
STING-dependent signaling. Nat Immunol. 2011 Sep 20;12(10):929-30.
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