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segunda-feira, 31 de dezembro de 2012

Paper de 2012 na Imunologia IV

Sugestão da blogueira Andréa Teixeira


An integrated encyclopedia of DNA elements in the human genome. The ENCODE Project Consortium et al., Nature. 2012 Sep 6;489(7414):57-74. doi: 10.1038/nature11247.





domingo, 30 de dezembro de 2012

‘Prime and Pull’ - Uma nova estratégia vacinal


Post de Marcela Davoli Ferreira (IBA-FMRP)



Como nós bem sabemos, a maioria das vacinas utilizadas até hoje ainda são baseadas na indução de anticorpos neutralizantes e, apesar dos diversos estudos que vêm sendo feitos com o objetivo de se desenvolver vacinas que induzam células T de memória, poucos resultados efetivos têm sido obtidos.
Isso porque uma resposta sistêmica robusta dessas células não necessariamente se correlaciona com proteção efetiva do hospedeiro, já que algumas partes do nosso corpo, como intestino, trato respiratório, sistema nervoso central, pele e vagina são restritas à entrada de células T de memória sistêmicas e, apenas diante de uma inflamação ou infecção, células T ativadas são capazes de entrar nesses órgãos para, posteriormente, estabelecer um pool de células T de memória residentes, distinto do pool circulante.
Shin e Iwasaki (http://www.nature.com/nature/journal/v491/n7424/full/nature11522.html) conseguiram driblar este problema e descreveram pela primeira vez uma estratégia vacinal efetiva contra herpes simplex vírus 2 (HSV-2), que induz o estabelecimento de um pool de células T de memória protetoras residentes no tecido periférico em questão sem induzir inflamação ou infecção local.
A estratégia, denominada pelos autores como ‘prime and pull’, é fundamentada em dois passos: a imunização subcutânea convencional com HSV-2 atenuado, que induz uma resposta sistêmica de células T (prime); seguida da aplicação tópica na mucosa vaginal de uma ‘pomada’ de CXCL10 e CXCL9, quimiocinas sabidamente importantes para o recrutamento de células TCD8 ativadas para o trato genital durante a infecção por esse vírus (pull). Essas células recrutadas então estabelecem um nicho na mucosa local e passam a mediar uma resposta protetora efetiva.
O trabalho demonstra que a imunização pela utilização do protocolo de ‘prime and pull’ recruta 23,5% a mais de células TCD8 específicas para HSV-2 para a vagina do que o protocolo de imunização subcutânea convencional, enquanto a quantidade dessas células presentes no baço, linfonodos ilíacos e pulmões permanecem semelhantes. Este recrutamento mais efetivo de células TCD8 específicas, porém, ocorre apenas quando o pull é realizado poucos dias após a etapa de prime, uma vez que é nessa fase que as células TCD8 ativadas estão presentes em grande quantidade na circulação.
Mas o que deve ser destacado é que essas células não só migram em maior quantidade, como também permanecem de maneira estável por longo período no tecido em questão, como avaliado após 4 e 12 semanas após o protocolo de imunização.
Para fechar com chave-de-ouro, como em um bom trabalho de alto impacto, a eficiência da estratégia vacinal foi validada. Para isso, camundongos foram desafiados intravaginalmente com uma dose letal de HSV-2, 4 ou 12 semanas após imunização e, para a alegria dos autores, todos os animais imunizados com a técnica de ‘prime and pull’ sobreviveram e não apresentaram desenvolvimento de sintomas clínicos da doença ou perda de peso em relação aos animais imunizados com protocolo convencional.
Os autores ainda sugerem que os resultados obtidos com utilizando HSV-2 como modelo de infecção viral podem ser extrapolados para o desenvolvimento de um possível protocolo de imunização contra HIV-1. Isso porque, além de ambos os vírus possuírem a mesma rota de entrada, a técnica elaborada é capaz de aumentar a quantidade de células TCD8 específicas sem alterar o número de células TCD4 ativadas, que no caso do HIV-1 são células alvo para a replicação viral.
Para aqueles que estiverem com saudades de ler uns paperzinhos nas férias, vale a leitura do trabalho!




sábado, 29 de dezembro de 2012

Imunologia brasileira no Pubmed (21-28 dez/12)

Sent on Friday, 2012 December 28 
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PubMed Results
Items 1 - 32 of 32


1.A proposal for an alternative quality control test procedure for inactivated vaccines against food-and-mouth disease virus.
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5.Case--control study of HLA-G promoter methylation status, HPV infection and cervical neoplasia in Curitiba, Brazil: a pilot analysis.
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7.Relevance of long-lived CD8(+) T effector memory cells for protective immunity elicited by heterologous prime-boost vaccination.
Vasconcelos JR, Dominguez MR, Araújo AF, Ersching J, Tararam CA, Bruna-Romero O, Rodrigues MM.
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PMID: 23264773 [PubMed] Free PMC Article
8.Haemophilus influenzae serotype b and a capsule-deficient type mutant (b-)invasive disease on a partially vaccinated child in Brazil.
Caldeira NG, de Filippis I, Catão Arruda T, Côrte Real ME, Batalha de Jesus A, de Almeida AE.
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9.Association between the HLA-G molecule and lymph node metastasis in papillary thyroid cancer.
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10.Higher cross-subtype IFN-γ ELISpot responses to Gag and Nef peptides in Brazilian HIV-1 subtype B- and F1- than in C-infected subjects.
Côrtes FH, Bello G, Vorsatz C, Pilotto JH, Guimarães ML, Grinsztejn B, Veloso VG, Pinto AR, Morgado MG.
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11.The role of platelet-activating factor receptor (PAFR) in lung pathology during experimental malaria.
Lacerda-Queiroz N, Rachid MA, Teixeira MM, Teixeira AL.
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PMID: 23260771 [PubMed - as supplied by publisher]
12.Moderate prevalence of transmitted drug-resistance mutations among antiretroviral-naïve HIV-infected pregnant women in Rio de Janeiro, Brazil.
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sexta-feira, 28 de dezembro de 2012

Paper de 2012 na Imunologia III

Sugestão da blogueira Cláudia Macaúbas.


Five amino acids in three HLA proteins explain most of the association between MHC and seropositive rheumatoid arthritis. 
Raychaudhuri S, Sandor C, Stahl EA, Freudenberg J, Lee HS, Jia X, Alfredsson L, Padyukov L, Klareskog L, Worthington J, Siminovitch KA, Bae SC, Plenge RM, Gregersen PK, de Bakker PI. 
Nat Genet. 2012 Jan 29;44(3):291-6. doi: 10.1038/ng.1076.


Comentário:
"Este paper explora os milhares de genotipos HLA disponiveis (tanto de pacientes, neste caso com artrite reumatoide, quanto de controles) para deduzir exatamente os aminoacidos envolvidos na associacao do HLA com a doenca. Isto pode levar a avancos em se entender como exatamente antigenos do sistema HLA estariam envolvidos em doencas, por exemplo, usando este sistema para produzir moleculas mutantes e como estas moleculas ainda contribuem para o desenvolvimento da doenca."







quinta-feira, 27 de dezembro de 2012

Paper de 2012 na Imunologia II

Indicação de Julio Cesar Cetrulo Lorenzi

T cells become licensed in the lung to enter the central nervous system. 
Odoardi F, Sie C, Streyl K, Ulaganathan VK, Schläger C, Lodygin D, Heckelsmiller K, Nietfeld W, Ellwart J, Klinkert WE, Lottaz C, Nosov M, Brinkmann V, Spang R, Lehrach H, Vingron M, Wekerle H, Flügel-Koch C, Flügel A. 
Nature. 2012 Aug 30;488(7413):675-9. doi: 10.1038/nature11337.


Comentário:

"Na área de Esclerose Múltipla e seu modelo EAE, este artigo teve grande impacto uma fez que foi demonstrado no modelo de transferência adotiva de EAE, que os linfócitos transferidos, tem que obrigatoriamente passar pelo pulmão antes de invadir o CNS. A apresentação dos autores no congresso de neuroimmuno esse ano foi muito disputada as as imagens dos experimentos com 2photon não deixaram duvidas."



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