Não há duvidas da importância do
papel das células T reguladoras na manutenção da nossa tolerância imunológica.
Sabemos também que a função supressora desta população celular pode ocorrer tanto
pelo contato célula-célula quanto pela secreção de citocinas imunossupressoras.
Além disto, está bem estabelecido que a expressão do fator de transcrição Foxp3
é necessária para a diferenciação, manutenção e função das células Treg.
Recentemente, aprendemos também
que as células T reguladoras podem se converter em outros tipos celulares como
as células TH1, células TH17 ou células TH foliculares. Este fenômeno pode
acontecer em função da perda da expressão do Foxp3 ou até mesmo sem que esta
perda ocorra. Neste último caso, citocinas como TGF-beta, IL-6 e IL-1 estão
envolvidas.
Neste mês, Jae-Hoon Chang e
colaboradores publicaram na Nature
Immunology um estudo mostrando que a expressão de Ubc13, enzima de conjugação
de ubiquitina, é necessária para a
manutenção das funções imunossupressoras das células Treg. Vejam a seguir alguns
dos principais pontos abordados no
trabalho:
- a
deficiência de Ubc13 desencadeia sintomas auto-imunes, como aumento da
celularidade e tamanho dos órgãos linfóides e infiltração inflamatória em
vários órgãos não linfóides;
- camundongos
com células Treg deficiente para Ubc13 apresentam ativação anormal de células
T: aumento de células T efetoras e de memória, além do aumento de diferenciação
de células TH1 e TH17;
- apesar
da ausência de Ubc13 não alterar o número de células Treg Foxp3+, a expressão
de Ubc13 é necessária para as funções imunossupressoras destas células;
- as
células Treg deficientes em Ubc13 são convertidas à TH1 ou TH17 em maior
freqüência que células Treg selvagens, quando submetidas a condições
inflamatórias ou linfopênicas;
- a
via de sinalização envolvendo o eixo Ubc13-IKK é fundamental para a manutenção
da função e a estabilidade das Treg;
- o
eixo Ubc13-IKK é fundamental para a manutenção da expressão de IL-10 e SOCS1
pelas Treg.
Em conclusão, os autores mostraram que a Ubc13 promove a estabilidade
das células Treg, abolindo a sensibilidade destas células a sinais inflamatórios
presentes no microambiente e propõe a utilização de Ubc13 como alvo terapêutico
para a manipulação das funções reguladoras das Treg.
Para a realização dos
experimentos, os autores utilizam modelos de deleção condicional e
transferências adotivas interessantes para o nosso aprendizado. Recomendo a
leitura:
Chang JH, Xiao Y, Hu H, Jin
J, Yu J, Zhou X, Wu X, Johnson HM, Akira S, Pasparakis M, Cheng X, Sun SC. Ubc13
maintains the suppressive function of regulatory T cells and prevents their
conversion into effector-like T cells. Nat Immunol. 2012 Apr 8
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