CSF-1 regula densidade de macrófagos na ausência de inflamação

Ainda não compreendemos totalmente como macrófagos e células dendríticas mantém-se em diferentes tecidos do nosso corpo para que a homeostase seja alcançada. Um dos entraves para a realização de estratégias experimentais com a finalidade de se definir mecanismos detalhados para este processo é a velocidade com que as células são substituídas em condições fisiológicas, além dos diversos efeitos que citocinas exercem sobre a produção e distribuição destas células.

Pensando nestes obstáculos, Tagliani e colaboradores sugeriram que o útero durante a gravidez poderia ser um modelo fisiológico e robusto para a caracterização da dinâmica de macrófagos e DCs.

Utilizando técnicas de dissecção das diferentes camadas uterinas, os pesquisadores conseguiram com sucesso identificar subpopulações celulares e suas densidades por citometria de fluxo. No inicio da gestação, subpopulações de DCs e macrófagos distribuem-se igualmente no miométrio e endométrio, no entanto, com sua evolução, foi observado uma rápida expansão em segmentos específicos do miométrio importantes para fases específicas da gestação. Os dados obtidos pelos autores indicam que durante o crescimento do endométrio, tanto monócitos Ly6C^hi quanto pré-DCs são rapidamente recrutados da circulação. Eles ainda argumentam que o miométrio, durante a gravidez, é o único órgão não linfóide capaz de recrutar monócitos Ly6C^hi e pré-DCs circulantes na ausência de inflamação.

O estudo ainda mostra que o fator estimulador de colônia 1 (CSF-1) age no miométrio durante a gravidez estimulando a proliferação in situ de macrófagos e recrutando monócitos circulantes, favorecendo assim a expansão tecidual destas células. Apensar da ausência de inflamação, o recrutamento de monócitos Ly6C^hi foi dependente da interação CCR2-CCL2, sendo esta possível em função da produção de CCL2 por macrófagos miometriais após ação direta do CSF-1. Já o extravasamento das DCs foi independente de CCR2, mas desencadeado por CSF-1.

CFS-1 passa então a ter um papel central na regulação da dinâmica de monócitos e DCs durante condições homeostáticas.

Tagliani E, Shi C, Nancy P, Tay CS, Pamer EG, Erlebacher A. Coordinate regulation of tissue macrophage and dendritic cell population dynamics by CSF-1. J Exp Med. 2011 Aug 29;208(9):1901-16.