140203 - Imunidade
A imunidade é compreendida como uma
forma de defesa do corpo. Repetidamente, esta crença legitima o treinamento de
gerações de imunologistas e é aclamada pela midia. Contudo, nenhum organismo
vive imerso em um mundo agressivo de micróbios e vírus. Descrições recentes da
abundância, ubiquidade e diversidade do mundo microbiano sobre as superfícies
de nosso corpo (Grice et al., 2009), assim como a participação de genes virais
no genoma de mamíferos (Sin et al., 2011) sugerem uma realidade muito mais
simbiótica (Gilbert, Sapp and Tauber, 2012). As exposições mais frequentes e
maciças do organismo a materiais antigênicos derivam dos alimentos (Faria &
Weiner, 2005; Pabst et al., 2012) e da microbiota comensal (Palmer et al.,
2007) que vive na pele e nos intestinos. Estas exposições não resultam em
respostas imunes progressivas, como resultariam se fossem movidas por uma
memória imunológica, como se acredita ocorrer nas vacinações anti-infecciosas,
para explicar sua eficácia. A tolerância imunológica, vista como uma forma de
não-reatividade, também é inadequada para explicar o convívio com estas grandes
exposições naturais a antígenos; o intestino abriga uma alta frequência de
linfócitos ativados em interação com estes materiais (Vaz et al., 1996; Pordeus
et al., 2009). A ideia de “tolerância natural” foi incluída na teoria de
seleção clonal (Burnet, 1959) para explicar a coexistência de linfócitos e
componentes do próprio organismo, mas a abundância de imunoglobulinas naturais
(Coutinho, Kazatchkine and Avrameas, 1995) e linfócitos T ativados (Pereira et
al., 1986) que reagem entre si e com o corpo, contradizem esta ideia. Até mesmo
a assimilação de transplantes alogênicos, aquilo que comprovou
experimentalmente a ideia de tolerância (Billingham, Brent & Medawar,
1953), não resulta da destruição de clones de linfócitos reativos ao
transplante (Bandeira et al., 1989; Castro-Junior et al., 2012). Além disso, a
auto-reatividade é uma consequência inescapável da poli-especificidade
(degeneração) dos receptores linfocitários (Wucherpfennig et al., 2007;
Wooldridge et al., 2001). Perfis (padrões) de reatividade de imunoglobulinas
naturais são robustamente conservados ao longo do viver saudável de camundongos
e humanos (Lacroix-Desmazes et al., 1995; Mouthon et al., 1995) e podem mesmo
se regenerar (Nóbrega et al., 2002) a despeito da contínua troca dos linfócitos
responsáveis por sua formação. A imunidade, como uma ideia-mãe, precisa agora
ser modificada.
Nelson Vaz <nvaz@icb.ufmg.br>
Belo Horizonte, fevereiro de 2014.
Bibliografia
Bandeira, A., A. Coutinho, et al.
(1989). "Transplantation tolerance correlates with high levels of T and B lymphocyte activity." Proc.Natl.Acad.Sci.
86: 272-276.
Billingham, R. E., L. Brent, et al.
(1953). "Actively acquired tolerance of foreign cells."
Nature
172: 603-606.
Burnet, M. F. (1959). The Clonal
Selection Theory of Immunity.
Nashville,TE,
The Vanderbilt and Cambridge Univ.Press.
Castro-Junior, A. B., B. C. Horta, et al.
(2012). "Oral Tolerance correlates with high levels of lymphocyte
activity." Cellular
Immunology 280: 171-181.
Coutinho, A., M. D. Kazatchkine, et
al. (1995). "Natural autoantibodies."
Curr
Opin Immunol 7(6): 812-818.
Faria, A. M. C. and H. L. Weiner
(2005). "Oral tolerance."
Immunological
Reviews 206: 232–259.
Gilbert,
S. F., J. Sapp & A.E. Tauber (2012). "A Symbiotic View of Life: We
Have Never Been Individuals." Quarterly Review of Biology 87: 4.
Grice, E. A., H. H. Kong, et
al. (2009). "Topographical and Temporal Diversity of the Human Skin Microbiome." Science 234: 1190-1192.
Lacroix-Desmazes, S., L.
Mouthon, et al. (1995). "Analysis of the human natural IgG antibody
repertoire: life-long stability of
reactivities toward self-antigens contrasts with age-dependent diversification of reactivities against bacterial
antigens." Eur.J.Immunol. 25:
2598-2564.
Mouthon, L., A. Nóbrega, et
al. (1995). "Invariance and restriction toward a limited set of
self-antigens characterize
neonatal IgM antibody repertoires and prevail in autoreactive reperoire of
healthy adults." Proc.
Natl. Acad. Sci. USA 92:
3839-3843.
Nobrega, A., B. Stransky, et
al. (2002). "Regeneration of natural antibody repertoire after massive ablation of lymphoid system:
robust selection mechanisms preserve antigen binding specificities."
J Immunol
169(6): 2971-2978.
Pabst, O. and A. M. Mowat (2012). "Oral tolerance
to food protein."
Mucosal
Immunology 5(3): 232-239.
Palmer, C., E. M. Bik, et al. (2007).
"Development of the human infant intestinal microbiota."
PLoS
Biol 5(7): e177.
Pereira, P., L. Forni, et al. (1986).
"Autonomous activation of B and T lymphocytes in antigen-free mice." Eur.J.Immunol. 16: 685-688.
Pordeus, V., G. C. Ramos, et al. (2009).
"Immunopathology and oligoclonal T cell expansions.Observations in immunodeficiency, infections, allergy
and autoimmune diseases." Current Trends in Immunology 10:
21- 29
Sin, H. S., E. Koh, et al.
(2011). "Human endogenous retrovirus K14C drove genomic diversification of
the Y chromosome during
primate evolution." J Hum Genet 55(11): 717-725.
Vaz, N. M., A. M. C. Faria, et al. (1997).
"Immaturity, ageing and oral tolerance."
Scand.
J. Immunol. 46: 225-229.
Wooldridge, L., J. Ekeruche-Makinde,
et al. (2011). " A single autoimmune T-cell receptor recognizes over a million different
peptides." Journal of Biological Chemistry 287(2): 1168-1177.
Wucherpfennig, K. W., P. M. Allen, et
al. (2007). "Polyspecificity of T cell and B cell receptor
recognition." Semin Immunol 19(4): 216-224.
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