Uberlândia - a discussão sobre malária tem rendido vários posts aqui no blog ultimamente. Dentre todos, o post sobre a alteração do ciclo circadiano do hospedeiro pelo Plasmodium foi o que me deixou mais intrigado... será que o poder de modulação ou evasão dos parasitos não está restrito ao sistema imune? Como o parasito se beneficiaria disso?
segunda-feira, 28 de fevereiro de 2011
Malária, CK2 e o ciclo circadiano
Uberlândia - a discussão sobre malária tem rendido vários posts aqui no blog ultimamente. Dentre todos, o post sobre a alteração do ciclo circadiano do hospedeiro pelo Plasmodium foi o que me deixou mais intrigado... será que o poder de modulação ou evasão dos parasitos não está restrito ao sistema imune? Como o parasito se beneficiaria disso?
domingo, 27 de fevereiro de 2011
Nova esperança para o tratamento da malária
Neste mês, Bernardo S. Franklin e colaboradores publicaram um artigo no Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (PNAS) que descreve o efeito protetor da droga sintética E6446 na malaria e seu mecanismo de ação. E6446 é um antagonista sintético de receptores do tipo Toll que reconhecem ácidos nucléicos (TLR8 e TLR9). Nestes estudos, eles mostraram que a terapia em modelo experimental com a droga, diminuiu a ativação de TLR9 e preveniu a resposta inflamatória exacerbada durante a fase aguda da doença. Além disto, os animais tratados não apresentaram sinais graves causados pela malaria cerebral experimetal. Assim, o estudo sugere o envolvimento destes TLRs na patogênese da malária e chama a atenção para a possibilidade de aplicações terapêuticas com esta droga, na prevenção de respostas inflamatórias deletérias durante a doença.
O artigo recebeu destaque na seção de "Research Highlights" da Nature
(http://www.nature.com/nature/journal/v470/n7335/full/470439a.html).
Parabéns aos nossos colegas imunologistas!
Franklin BS, Ishizaka ST, Lamphier M, Gusovsky F, Hansen H, Rose J, Zheng W, Ataíde MA, de Oliveira RB, Golenbock DT, Gazzinelli RT. Therapeutical targeting of nucleic acid-sensing Toll-like receptors prevents experimental cerebral malaria. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Feb 8.
Oportunidades de fomento
As normas do Edital Capes DRI/CGCI nº 05/2011 são aplicáveis aos dois processos seletivos a serem desenvolvidos em 2011. O concurso visa selecionar professores e pesquisadores atuantes no exterior para iniciarem as atividades, no Brasil, no segundo semestre de 2011 ou no primeiro semestre de 2012.
Modalidades de apoio:
b) Doutor Júnior: título de Doutor obtido há mais de cinco e menos de oito anos, produção acadêmica relevante e compatível com os pesquisadores 1D do CNPq;
c) Doutor Pleno: título de Doutor obtido há mais de oito anos, produção acadêmica relevante e compatível com os pesquisadores 1C do CNPq;
d) Doutor Sênior: título de Doutor obtido há mais de oito anos, produção acadêmica compatível com os pesquisadores 1A e 1B do CNPq, status acadêmico em instituição de ensino superior ou pesquisa estrangeira semelhante ao de professor titular de universidades federais brasileiras.
The ISTM Research Award program provides moderate grants (between USD 1,000 and USD 5,000) each year through a peer-review process implemented by the ISTM Research and Grants Committee. These grants are designed to stimulate travel medicine research by supporting comprehensive research projects or, for larger projects, providing support for pilot studies to enable researchers to collect data/test hypotheses so that they can then apply to other agencies for more substantive research grants.
The ISTM Research Award program provides moderate grants (between USD 1,000 and USD 5,000) each year through a peer-review process implemented by the ISTM Research and Grants Committee. These grants are designed to stimulate travel medicine research by supporting comprehensive research projects or, for larger projects, providing support for pilot studies to enable researchers to collect data/test hypotheses so that they can then apply to other agencies for more substantive research grants.
This Call for Proposal (FP7-INCO-2011-7) is under the Capacities programme. The specific programme on Capacities aim to enhance research and innovation capacities throughout Europe and ensure their optimal use. The Capacities programme operates in seven broad areas, one is the International Cooperation (INCO) action. For more INCO activities please see the International Cooperation Portal.
This Call aims to strengthening European research facilities in third countries (INCO-LAB). The EU Member States (MS) and Associated Countries (AC) have as an objective to increase their coordination in third countries, through in particular maximising the use of their own research facilities in these countries. The objective of the INCO-LAB activity is to use the joint research institutes funded by one or several Member States and located in third countries as a catalyst to structure and increase the cooperation with third countries. The objectives of the INCO-LAB activity are to:
Collaborative Research Programme (CRP) was established in 1988 with the specific aim to:
Laboratory courses of up to 10 days' duration are intended to train scientists and technologists in the theory and practice of advanced biotechnology research, as well as to address subjects and priorities of a regional nature. Training courses are to be conducted by the organising institute's staff and invited lecturers.
The programme also accommodates proposals for resarch workshops, symposia and conferences intended to disseminate scientific knowledge and enhance interaction of researchers and policy makers from ICGEB Member States. Research-orientated meetings are generally of two to five days duration.
Data Limite: Complete applications must be sent to the ICGEB Liaison Officer in the applicant’s country of origin by 15 March annually. Home Page: http://www.icgeb.org/member-states-meetings.html
The aim of the VBC PhD Program is to provide one of the best scientific educations in Europe. With supervision provided by outstanding scientists, program students will answer important biological questions and work towards scientific independence throughout the course of their PhD thesis.
Research at the VBC covers a range of topics in modern biological sciences, including gene regulation, cell division, neural circuits, and evolutionary genomics. The VBC PhD programme supports its students in their scientific explorations, providing state-of-the-art equipment, expert scientific advisors, and extensive scientific and administrative support.
This Funding Opportunity Announcement (FOA), issued by the National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), National Institutes of Health, encourages applications from institutions/ organizations that propose to conduct research on the causes, diagnosis, prevention, and treatment of tropical diseases in endemic areas, including creating and sustaining research capacity in-country. The scope of the research to be supported is limited to Neglected Tropical Diseases (NTDs) and their corresponding vectors. Research may be focused on a single pathogen or more than one pathogen causing NTDs. Multi-disciplinary research and/or study of multiple pathogens are encouraged.
Research Program Projects and Centers Grant (P50): is intended to support any part of the full range of research and development from very basic to clinical; may involve ancillary supportive activities such as protracted patient care necessary to the primary research or R&D effort. See details at P50 Grant Mechanism.
Prêmio TWAS de Educação Científica 2011
O Escritório Regional da TWAS para a America Latina e Caribe solicita a divulgação em sua instituição ou órgão do “Prêmio de Educação Científica 2011”, que será atribuído a um cientista que tenha feito contribuições significativas e inovadoras de material educativo, científico, especialmente o desenvolvimento de programas criativos a fim de estimular a educação científica nas crianças em idade escolar e que tenha contribuído para o avanço da qualidade do ensino das ciências na Região.
O candidato pode se inscrever diretamente no site, em http://athena.abc.org.br:8080/
A Academia de Ciência para o Mundo em Desenvolvimento (TWAS) é uma organização internacional autônoma, com sede em Trieste, na Itália, que promove a excelência científica para o desenvolvimento sustentável nos países do Sul. Para mais informações, consulte o site www.twas.org .
sábado, 26 de fevereiro de 2011
Cooperação estratégica
Agência FAPESP |
Glaucius Oliva e Celso Lafer |
O presidente do Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq), Glaucius Oliva, visitou a FAPESP hoje (25/2).
Oliva, que tomou posse do cargo há um mês, foi recebido por Celso Lafer, presidente da FAPESP, Eduardo Moacyr Krieger, vice-presidente, Carlos Henrique de Brito Cruz, diretor científico, Ricardo Renzo Brentani, diretor-presidente do Conselho Técnico-Administrativo, Joaquim José de Camargo Engler, diretor administrativo, Sedi Hirano, conselheiro, e Fernando Menezes, assessor da presidência.
De acordo com Lafer, o encontro representou uma oportunidade para que FAPESP e CNPq pudessem discutir os temas de interesse comum entre as duas instituições.
“Foi um grande prazer receber o professor Oliva e o resultado da reunião foi muito positivo. O CNPq está levando adiante um projeto de reconfiguração estratégica, reavaliando prioridades e para nós foi extremamente útil ter a oportunidade de saber o que está sendo cogitado pelo presidente”, disse.
Lafer afirmou também que o diálogo entre a FAPESP com o CNPq continuará se aprofundando e destacou a proximidade do presidente da agência federal com a Fundação paulista.
Oliva é coordenador do Centro de Biotecnologia Molecular Estrutural, um dos Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão (Cepid) da FAPESP, e coordenador do Instituto Nacional de C&T de Biotecnologia Estrutural e Química Medicinal em Doenças Infecciosas, apoiado pela FAPESP e pelo CNPq.
Segundo Oliva, o objetivo da reunião foi iniciar um diálogo para aproximar ainda mais as instituições. “Queremos investir na convergência das ações entre o CNPq, uma agência federal, e a FAPESP, que é o nosso grande emblema nacional de apoio à ciência e tecnologia no âmbito estadual”, disse à Agência FAPESP.
É fundamental para o avanço da ciência brasileira, segundo Oliva, que as duas instituições façam esforços cooperativos de forma a otimizar a utilização de recursos.
“Estamos em um país que tem recursos limitados e quanto mais pudermos otimizá-los, pela cooperação entre as agências, melhores serão as chances de atingirmos bons resultados”, afirmou.
De acordo com Oliva, há muitas ações de sucesso já realizadas em conjunto entre CNPq e FAPESP, como o Programa de Apoio a Núcleos de Excelência (Pronex), o Programa de Pesquisa para o Sistema Único de Saúde (PPSUS), o Programa Primeiros Projetos e o programa dos Institutos Nacionais de Ciência e Tecnologia. “As parcerias entre a FAPESP e o CNPq têm sido muito produtivas”, reiterou Brito Cruz.
Reconfiguração do CNPq
Durante a reunião, Oliva apresentou os objetivos do Programa de Reconfiguração Estratégica do CNPq, que vem sendo desenvolvido desde o fim de 2010 em parceria com o Centro de Gestão e Estudos Estratégicos (CGEE). “Estamos procurando olhar para o futuro do CNPq nos próximos dez anos e posicionar a instituição no cenário de ciência e tecnologia”, destacou.
Segundo ele, a iniciativa do plano de reconfiguração se justifica pela grande mudança, ocorrida nos últimos anos, no cenário do fomento à ciência e tecnologia no Brasil. Quando foi criado há 60 anos, o CNPq era a única agência existente no país e, segundo ele, até cerca de 20 anos atrás a realidade do financiamento à ciência se resumia à agência federal, à FAPESP e a algumas outras fundações de dimensão menor.
“Hoje, esse cenário mudou. Temos FAPs em 23 estados, temos agências de apoio funcionando em outros ministérios, de forma que é preciso entender qual é o papel do CNPq nesse novo contexto. Estamos estudando que tipo de pesquisas, de projetos e bolsas temos que atender. Isso deverá ser feito de forma mais coerente com as necessidades da pesquisa, levando em conta a atuação das FAPs”, afirmou.
Além disso, segundo Oliva, ao reconsiderar o papel do CNPq no contexto nacional, o projeto também deverá repensar como será feita a avaliação dos projetos apoiados.
“Queremos que a avaliação seja feita de maneira a responder aos grandes desafios atuais da ciência brasileira. Isto é, uma avaliação que possa privilegiar a relevância, o impacto, a proximidade com a fronteira do conhecimento, a inserção na inovação e a ação de multidisciplinaridade”, disse.
De acordo com Oliva, a avaliação, como é feita hoje, não está privilegiando essas questões. “Temos que encontrar caminhos para isso. Esse é o trabalho do Programa de Reconfiguração Estratégica. Para isso, temos olhado principalmente para as agências congêneres em outros lugares do mundo”, disse.
sexta-feira, 25 de fevereiro de 2011
Não atire na adrenal
quinta-feira, 24 de fevereiro de 2011
Metabolismo e diferenciação de células T CD8+
Estudos recentes têm despertado um grande interesse sobre as vias, mediadores e mecanismos que estão envolvidos nas interações entre metabolismo e o sistema imune, com implicações para o entendimento das alterações imune/inflamatórias nas doenças metabólicas e também na diferenciação de linfócitos.
Um conjunto de trabalhos publicados simultâneamente em 2009 demonstrou que a modulação da via de PI3K/mTOR é fundamental no processo de diferenciação de linfócitos T, tendo papéis ligeiramente diferentes em linfócitos T CD4+ e CD8+ (Minton 2009). Em ambos os subtipos celulares há uma diminuição de fenótipos efetores na ausência de atividade mTOR, mas em células T CD4+ é visto um aumento tanto do desenvolvimento quanto da diferenciação de células T reguladoras (Delgoffe et al. 2009; Liu et al. 2009), ao passo que inibição da atividade mTOR em células T CD8+ favorece o fenótipo de memória (Araki et al. 2009).
Focando em células T CD8+, a discussão estimulada pela descoberta que tratamento com rapamicina, o inibidor de mTOR, de animais infectados por LCMV aumenta a diferenciação de células T de memória CD8+ (Araki et al. 2009), foi substanciada pela observação que células T de memória consomem menos glicose e portanto possuem um metabolismo mais lento que células T efetoras (revisado em Finlay e Cantrell 2011). Ativação de mTOR foi inicialmente descrita como fruto da ativação de PI3K e PDK1, com conseqüente ativação de Akt (PKB), que através da fosforilação e inibição de TSC2 leva ao acúmulo de Rheb-GTP que ativa mTOR (Finlay e Cantrell 2011). No entanto, um artigo ainda no prelo da revista Immunity sugere uma alternativa a até então direta associação do controle de metabolismo e diferenciação T via PI3K/Akt/mTOR (Macintyre et al. 2011). Nesse artigo, o grupo da Dra. Doreen Cantrell demonstra que apesar do estímulo via TCR e receptor de IL-2 levarem a ativação de Akt via PI3K, a atividade desta enzima não é essencial para a absorção de glicose, sobrevivência ou proliferação de linfócitos T CD8+ ativados. De forma clara, o grupo demonstra que a atividade de PDK1, no entanto, é essencial, e quando PDK1 é inativada, células T CD8+ in vitro reduzem absorção de glicose e proliferação celular, sem entrar em apoptose. Era imaginado que a ativação de mTOR via o eixo PI3K/Akt fosse responsável pelo aumento na expressão de genes associados com o metabolismo lipídico observado em células T CD8+ efetoras. No entanto, o artigo demonstra por análise do padrão global de expressão gênica de células T CD8+ ativadas na presença ou ausência da atividade Akt ou PDK1 que é a ativação de PDK1 e não de Akt seguindo o estímulo via TCR e receptores de IL-2 que promove o aumento da expressão de proteínas envolvidas com metabolismo lipídico. Juntos, estes resultados sugerem que a via de sinalização iniciada por PI3K/PDK1 independente de Akt é a que sustenta o processo de diferenciação celular de células efetoras T CD8+. No entanto, a função efetora destas células depende da atividade Akt, uma vez que na ausência desta a expressão de IFN-γ e perforina são severamente comprometidas, somado a uma redução na expressão de algumas moléculas de adesão e receptores para citocinas e quimiocinas (Macintyre et al. 2011).
Mais estudos são necessários para determinar se uma via específica ou a ativação coordenada de diferentes quinases deflagrada por PI3K e PDK1 é responsável pela modulação metabólica em células T CD8+, uma vez que além de Akt, PDK1 regula a atividade de outros membros da família AGC, tais como S6K, RSK, SGK e PKC (Pearce et al. 2010). Uma resposta a essa pergunta também pode levar a sugestões quanto ás diferenças observadas entre linfócitos T CD4+ e CD8+ perante estímulos semelhantes. Ainda, resta testar a capacidade de diferenciação das células T CD8+ na ausência de Akt, e como os autores não descartam a possibilidade de que a atividade mTOR está sendo modulada neste contexto também de forma independente de Akt, ainda resta uma lacuna entre este estudo e o que foi previamente mostrado no contexto de infecção viral. No entanto, e mais interessante, o trabalho de Macintyre e colaboradores enfatiza a fina regulação das vias de sinalização que modulam e integram metabolismo, proliferação celular, sinais de diferenciação e aquisição de funções efetoras no contexto de células T, direcionando nossos olhares para além dos dito “suspeitos de praxe”.
Referências:
Minton K. (2009) T cell responses: Quantity and quality control by mTOR. Nat Rev Immunol 9:534.
Delgoffe GM., Kole TP., Zheng Y., Zarek PE., Matthews KL., Xiao B., Worley PF., Kozma SC. e Powell JD. (2009) The mTOR kinase differentially regulates effector and regulatory T cell lineage commitment. Immunity 30(6):832-44.
Liu G., Burns S., Huang G., Boyd K., Proia RL., Flavell RA. e Chi H. (2009) The receptor S1P1 overrides regulatory T cell-mediated immune suppression through Akt-mTOR. Nat Immunol 10(7):769-77.
Araki K., Turner AP., Shaffer VO., Gangappa S., Keller SA., Bachmann MF., Larsen CP. e Ahmed R. (2009) mTOR regulates memory CD8 T-cell differentiation. Nature 460(7251):108-12.
Finlay D. e Cantrell DA. (2011) Metabolism, migration and memory in cytotoxic T cells. Nat Rev Immunol 11(2):109-17.
Macintyre AN., Finlay D., Preston G., Sinclair LV., Waugh CM., Tamas P., Feijoo C., Okkenhaug K. e Cantrell DA. (2011) Protein Kinase B Controls Transcriptional Programs that Direct Cytotoxic T Cell Fate but Is Dispensable for T Cell Metabolism. Immunity In Press.
Pearce LR., Komander D. e Alessi DR. (2010) The nuts and bolts of AGC protein kinases. Nat Rev Mol Cell Biol 11(1):9-22.
Para os aficionados, leitura adicional:
Powell JD. e Delgoffe GM. (2010) The mammalian target of rapamycin: linking T cell differentiation, function, and metabolism. Immunity 33(3):301-11.