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Bom dia!

Hoje gostaria de abordar um assunto que, na minha opinião, ainda é pouco invetigado: a regulação negativa da resposta imune, tanto por parte do próprio hospedeiro quanto pelo patógeno. Dois artigos recentes na Nature Immunology abordaram o tema. No primeiro deles Siednienko et al. demonstraram que a proteína Pellino3 atua como um fator regulatório na ativação dependente de TLR3. Uma vez estimulado por infecções virais, TLR3 irá disparar a expressão de Pellino3 que por sua vez interage e ubiquitina TRF6 o que impede a ubiquitinação de IRF7, diminuindo a produção de IFN do tipo I. De acordo com os autores as proteínas Pellino são altamente conservadas ao longo da evolução e mutações no gene que codifica a Pellino3 poderiam explicar casos de doenças inflamatórias causadas por IFN. 

No outro artigo, Yan et al. descreveram um novo papel para a proteína efetora Tir (translocated intimin receptor) de E. coli. Anteriormente descrita como uma das proteínas necessárias para a formação dos pedestais durante a infecção por EPEC, Tir parece ter um papel fundamental na regulação negativa das respostas disparadas por TLRs. Os autores mostraram que Tir, através de seus domínios ITIM (immunoreceptor tyrosine-based inhibition motifs) interage com SHP-1 (uma tirosina fosfatase) e isso requer a fosforilação dos motivos ITIM de Tir. Estes eventos iniciais acarretam a interação de SHP-1 com TRAF6, inpedindo a ubiquitinação desta última e inibindo assim a produção de TNF e IL-6.

Como podemos ver, a ubiquitinação de TRAF6 parece ser um alvo importante para a inibição das respostas dependentes de TLRs tanto como um mecanismo de autoregulação por parte do hospedeiro como também uma estratégia para o estabelecimento de um nicho por parte dos patógenos.

Abraços e até a próxima!