The Toll-like receptor 4 ligands Mrp8 and Mrp14 are crucial in the development of autoreactive CD8+ T cells

O descobrimento dos receptores do tipo toll (TLR) expressos em células da imunidade inata e o modo pelo qual a sinalização via esses receptores influencia a atividade das mesmas teve um impacto imenso na maneira de entendermos o curso de respostas imunes. Uma pequena mostra disso é a explicação que costumamos encontrar em livros textos de como uma infecção pode favorecer o desenvolvimento de doenças autoimunes. A ativação de células dendríticas via TLR4, por exemplo, deve levar a um aumento da expressão de moléculas de MHC e de moléculas co-estimuladoras e, na eventualidade desta célula apresentar um antígeno próprio para um linfócito auto-reativo, uma doença autoimune pode se desenvolver. Um artigo publicado na edição de junho da Nature Medicine descreve uma outra forma de relacionar a sinalização via TLR4 e o desenvolvimento de doenças autoimunes. Segundo Loser e colaboradores, a expressão de moléculas associadas à injúria tecidual tais como Mrp8 e Mrp14 está muito aumentada em várias doenças autoimunes. Essas moléculas são capazes de sinalizar via TLR4 para induzir o desenvolvimento de células T CD8+ auto-reativas produtoras de IL-17. O desenvolvimento das céulas T CD8+, no entanto, não se daria indiretamente via modificação da função da célula apresentadora de antígenos. As próprias células T CD8+ expressando TLR4 passam a produzir IL-17 e são capazes de levar ao desenvolvimento da doença autoimune quando ativadas na presença de Mrp8, Mrp14 (além da ligação CD40L-CD40). Abre-se portanto uma nova perspectiva na qual a resposta inflamatória, ao induzir a expressão de moléculas associadas à lesão tecidual, interfere diretamente com células da imunidade adaptativa via receptores usualmente relacionados com a imunidade inata no sentido de potencializar o desenvolvimento de doenças autoimunes. Boa leitura aos que se interessarem pelo assunto.