A
terapia com os antirretrovirais trouxeram avanços significativos no tratamentos
dos pacientes infectados com HIV-1. Contudo, devido a características
específicas dos retrovírus que se integram ao DNA do hospedeiro, o tratamento
não consegue eliminar por completo a infecção, necessitando que o tratamento
seja contínuo e prolongado. Esse tratamento prolongado é caro e tóxico para o
paciente, o que requer que o tratamento seja suspenso inevitavelmente algumas
vezes durante determinados momentos da vida, aumentando as chances de retorno
da replicação viral e progressão da doença.
O
desenvolvimento de vacinas terapêuticas contra o HIV-1 poderiam estimular o
sistema imune a desenvolver uma resistência maior à infecção e controlar a
replicação viral durante a ausência de tratamento com antirretrovirais. Outra
vantagem seria a possibilidade de estimular o sistema imune a atacar as células
que funcionam como reservatório do HIV-1 e promover uma cura funcional.
Vacc-4x
é uma vacina terapêutica contra regiões conservadas da proteína p24Gag
do HIV-1 que já se comprovou segura em estudos de fase I. Recentemente, foi
publicado um estudo prospectivo de fase II, duplo cego e randomizado para
testar os efeitos dessa vacina em pacientes que tiveram que suspender o
tratamento com os antirretrovirais por um determinado período. Vacc-4x foi
capaz de induzir uma resposta imunogênica contra p24Gag, estimulando
a proliferação de células CD4+ e CD8+ específicas e
controlando de maneira significativa a carga viral no grupo vacinado durante a
suspensão do tratamento.
Dessa
maneira, vacinas terapêuticas como o Vacc-4x poderiam ser utilizadas como
complemento aos regimes de tratamentos com antirretrovirais, melhorando a
resposta imune específica contra o HIV-1 e ajudando a controlar a replicação
viral. Além do mais, poderiam ser associadas com drogas capazes de reativar a
replicação viral em células latentes (ex. Inibidores de histona deacetilase), o
que permitiria o sistema imune identificar e destruir as populações celulares
que funcionam como reservatórios para o vírus, promovendo uma possível cura
funcional.
1. Pollard RB,
Rockstroh JK, Pantaleo G, Asmuth DM, Peters B, Lazzarin A, Garcia F, Ellefsen
K, Podzamczer D, van Lunzen J, Arastéh K, Schürmann D, Clotet B, Hardy WD,
Mitsuyasu R, Moyle G, Plettenberg A, Fisher M, Fätkenheuer G, Fischl M, Taiwo
B, Baksaas I, Jolliffe D, Persson S, Jelmert O, Hovden AO, Sommerfelt MA,
Wendel-Hansen V, Sørensen B. Safety and efficacy of the peptide-based
therapeutic vaccine for HIV-1, Vacc-4x: a phase 2 randomised, double-blind,
placebo-controlled trial. Lancet Infect Dis. 2014
Apr;14(4):291-300.
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