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sexta-feira, 25 de abril de 2014

Clec12a é um Receptor Inibidor para Cristais de Ácido Úrico Capaz de Regular a Inflamação em Resposta à Morte Celular




Mecanismo de ação do Clec12a: Clec12a é um receptor para células mortas por meio do reconhecimento de cristais de ácido úrico (uratos monossódicos - MSU), elementos que alertam o sistema imune para morte celular. Esses cristais se ligam ao receptor Clec12a, que é capaz de limitar o processo de explosão respiratória induzido pelos MSU. Fonte: Neumann, et al., 2014, Immunity.


O reconhecimento de morte celular pelo sistema imune inato pode induzir resposta inflamatória. Entretanto, o mecanismo pelo qual o sistema inato detecta e responde às células mortas e como essas reações são reguladas ainda não está completamente compreendido. Um trabalho publicado recentemente na revista Immunity liderado pelo grupo do Dr. J. Ruland do Institut für Klinische Chemie und Pathobiochemie, Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München, em Munique, Alemanha, adiciona informações novas acerca do tema. 

Os pesquisadores identificaram um receptor inibidor lectina tipo-C, Clec12a, especificamente associado à morte celular. O receptor tanto em camundongos quanto em humanos é sensível aos cristais de ácido úrico, também denominados uratos monossódicos – MSU, que são sinais chaves induzidos por morte celular. Clec12a inibe a resposta inflamatória induzida por MSU in vitro. Além disso, camundongos deficientes de Clec12a exibem resposta hiperinflamatória, após desafio com MSU, células necróticas e timócitos mortos in vivo pós-radiação. Esse trabalho identificou um receptor regulador para MSU capaz de controlar a inflamação não infecciosa em resposta à morte celular. Esse achado pode trazer novas implicações para estudos em autoimunidade e doenças inflamatórias.

Referências
- Neumann K, Castiñeiras-Vilariño M, Höckendorf U, Hannesschläger N, Lemeer S, Kupka D, Meyermann S, Lech M, Anders HJ, Kuster B, Busch DH, Gewies A, Naumann R, Groß O, Ruland J. Clec12a Is an Inhibitory Receptor for Uric Acid Crystals that Regulates Inflammation in Response to Cell Death. Immunity. 2014 Mar 20;40(3):389-99. doi: 10.1016/j.immuni.2013.12.015.


- Yamasaki S. Clec12a: quieting the dead. Immunity. 2014 Mar 20;40(3):309-11. doi: 10.1016/j.immuni.2014.03.001.

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