Muito tem se discutido sobre o papel de
monócitos no desenvolvimento de macrófagos teciduais. E de fato, durante muito
tempo, eles foram considerados quase exclusivamente como precursores de macrófagos. Mais
recentemente, ficou claro que em condições fisiológicas, os macrófagos
teciduais são mantidos independentemente de monócitos de medula óssea. Tendo
estes últimos o papel de complementar o compartimento de macrófagos em
condições de estresse.
Monócitos e células dendríticas são originadas
de um mesmo progenitor, MDP (progenitor de monócitos-macrofagos-células
dendríticas), no entanto, diferentemente das células dendríticas, as etapas de
diferenciação de monócitos ainda não foram completamente descritas.
Hettinger e colaboradores identificaram um
progenitor subsequente ao MDP na via de desenvolvimento de monócitos. O estudo
se inicia com a identificação de um possível progenitor de monócitos na medula
óssea e posteriormente no baço. Utilizando análises fenotípicas, eles
identificaram células expressando Ly6C+ que compartilha parcialmente
características de MDP e monócitos (Lin-c-Kit+M-CSFR+Flt3-Ly6C+CD11b-,
mas ao mesmo tempo mantinham suas particularidades. Estas células foram
denominadas cMoP (common monocyte progenitor). Como todo bom progenitor, cMoP
mostrou considerável capacidade proliferativa in vivo e habilidade de formar
colônias in vitro, o que corrobora com a sua função de progenitor.
Em seguida, os pesquisadores mostraram que cMoP
é originado de MDP e origina monócitos Ly6Chigh e macrófagos. Para
chegarem a esta conclusão, MDP foram purificadas e cultivadas na presença de
fatores de crescimento e se transformaram em cMoP. Nestas condições, a cMoP deu
origem a células Ly6Chigh em 16 horas. No entanto, MDP só começou a
dar origem a monócitos depois de dois dias. Estes achados foram confirmados in
vivo.
Além disto, os monócitos derivados de cMoP
foram capazes de gerar macrófagos teciduais in vivo em condições de estresse,
mas não em condições fisiológicas.
Desculpem
não ter selecionado uma figura, mas a mensagem é simples: MDP -- cMoP -- Monocyte -- Monocyte derided Macrophage
Referencia: Origin of monocytes and macrophages in a committed
progenitor. Hettinger J, Richards DM, Hansson J, Barra MM, Joschko AC,
Krijgsveld J, Feuerer M. Nat Immunol. 2013 Jun 30.
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