Keystone Symposia - "Mucosal Biology: a Fine Balance between Tolerance and Immunity”

Durante o encontro realizado entre os dias 26 de fevereiro a 03 de março na cidade de Vancouver/CA, foram abordados vários temas relacionados à imunidade de mucosa, sendo enfatizado o papel das citocinas IL-22, IL-17 e IL-15 e das células LTi tanto na proteção contra doenças infecciosas, quanto na regulação de doenças autoimunes do trato grastrointestinal. De maneira geral, a produção de IL-22 pode ter origem inata (células NK22 e LTi-Like) ou adaptativa (células Th22 ou Th17) e está relacionada com a proteção intestinal, seja pela indução de quimiocinas e peptídeos antimicrobianos que protegem contra infecções, ou pelo controle da homeostase epitelial (proliferação de células da camada basal e regeneração de células globulares) que protege contra os danos da inflamação. Foi mostrado que em modelo experimental de colite induzida por DSS, camundongos RORgt-/- desenvolveram uma doença mais grave. No entanto, tal fenômeno não foi associado com a ausência de células Th17, e sim com a deficiência na produção de IL-22 pelas células LTi RORgT+. Por outro lado, a IL-22 também pode estar associada com o desenvolvimento de doenças inflamatórias intestinais. Nesse caso, o papel patogênico da IL-22 ocorre somente na ausência de IL-10. A função patogênica e pró-inflamatória da IL-22 também pode estar associada com a plasticidade das células produtoras dessa citocina. Assim como os linfócitos Th, as células NK22 (uma das principais fontes de IL-22) apresentam plasticidade de acordo com o microambiente em que se encontram e podem secretar tanto IFN-g quanto IL-17 e assim agravar um quadro inflamatório.
Outra citocina abordada durante o congresso foi a IL-15. Foi mostrado que sua presença, quando associada ao ácido retinóico é critica para a quebra de tolerância a antígenos presentes na dieta. A administração de ácido retinóico induz uma forte resposta humoral e celular, e o bloqueio de IL-15 previne a produção de IL-12 e IFN-g e o desenvolvimento de uma resposta inflamatória mediada por células T frente a antígenos da dieta. De uma forma geral, esse encontro possibilitou uma ampla discussão sobre os mecanismos que controlam a maturação, desenvolvimento e manutenção da imunidade de mucosa.
Djalma de Souza Lima Júnior/ Denise Morais da Fonseca/ Maria do Carmo Souza
Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada - FMRP - USP