A vaidade das células do Sistema Imune

De maneira geral, todos nós conhecemos os Cluster of differentiation (CDs) e sabemos bem da importância histórica deles na caracterização e separação de células. Dentro desta ideia, diversos marcadores de superfície celular já foram descritos e o número destas moléculas ainda está crescendo. Alguns CDs possuem funções que podem ser facilmente associadas às células caracterizadas por elas. Por exemplo, entende-se com tranquilidade o papel de moléculas CD3 na transdução de sinal dos linfócitos T. Da mesma forma, a interação das moléculas CD4 e CD8 com moléculas do MHC facilitam o entendimento de cada uma destas populações celulares. Outras moléculas são mais amplamente distribuídas, aparecendo em quantidades variadas em diversas populações celulares, como por exemplo, os diversos FcgRs (CD16,CD32,CD64). Estas moléculas também possuem funções que facilitam a compreensão das funções celulares.

No entanto, várias moléculas amplamente utilizadas como marcadores fenotípicos não fazem muito “sentido fisiológico” (pelo menos para mim). Um marcador que sempre me desperta a curiosidade é o CD11c. Sem entrar na discussão de um marcador universal para DCs ou qualquer outra população celular, a alta expressão de CD11c é um excelente marcador de DCs em camundongos [1]. Esta molécula está relacionada com internalização de partículas opsonizadas, já que faz parte do receptor de complemento CR4. Além disto, por ser uma integrina, participa da migração celular. As funções descritas acima são importantes para uma DCs, entretanto, para que uma DC precisa de alta expressão de CD11c? Porque isto é importante para uma DC e não para as demais populações celulares? Animais deficientes na molécula CD11c não apresentam alterações dramáticas nas respostas a infecções [2, 3], o que sugere que esta molécula não seja tão essencial para uma DC exercer as suas funções. Interações de DCs com moléculas do complemento são importantes para geração de tolerância, o que poderia caracterizar DCs tolerogênicas [4], mas estas interações não são necessariamente via CR4. Além disto, para que esta expressão em DCs imunogênicas?

Alguns trabalhos recentes descrevem mecanismos moleculares responsáveis pela expressão do CD11cem DCs [5],  outros trabalhos utilizam a expressão desta molécula como ferramenta para depleção in vivo [6] ou in vitro, porém, sempre sem explorar a função da molécula.

Será que realmente existe uma relação entre a expressão de CD11c e função de uma DC ou esta molécula é expressa acidentalmente em altos níveis em decorrência dos variados estímulos que promovem a geração da DC madura? Embora eu não saiba a resposta para esta pergunta, sempre que vejo células CD11c+ tão bem separadas em análises de citometria eu penso: -que bom que as células do sistema imune são vaidosas e expressam algumas moléculas apenas para saírem bonitas citometria.

 1.            Ziegler-Heitbrock, L., et al., Nomenclature of monocytes and dendritic cells in blood. Blood, 2010. 116(16): p. e74-80.

2.            Allen, S.J., et al., CD11c controls herpes simplex virus 1 responses to limit virus replication during primary infection. J Virol, 2011. 85(19): p. 9945-55.
3.            Guerau-de-Arellano, M., et al., Aggravated Lyme carditis in CD11a-/- and CD11c-/- mice. Infect Immun, 2005. 73(11): p. 7637-43.
4.            Hsieh, C.C., et al., The role of complement component 3 (C3) in differentiation of myeloid-derived suppressor cells. Blood, 2013. 121(10): p. 1760-8.
5.            Zhu, X.J., et al., PU.1 is essential for CD11c expression in CD8(+)/CD8(-) lymphoid and monocyte-derived dendritic cells during GM-CSF or FLT3L-induced differentiation. PLoS One, 2012. 7(12): p. e52141.
6.            van Blijswijk, J., B.U. Schraml, and C. Reis e Sousa, Advantages and limitations of mouse models to deplete dendritic cells. Eur J Immunol, 2013. 43(1): p. 22-6.