Produção de Interferons do Tipo III por Células Dendríticas Plasmocitoides Humanas

                         Figura: Subpopulação de pDC IFN-alfa⁺ co-expressando IFN-lambda.
                                 Fonte: Yin et al., 2012, J Immunol.

Os Interferons são classificados em três tipos: Tipos I, II e III. Os Interferons do Tipo I desempenham um papel importante nas respostas anti-proliferativas e antivirais, sendo importantes na regulação da imunidade inata e adaptativa. O Interferon Tipo II que compreende o IFN-gama, é essencial para imunidade celular por ativar macrófagos e promover o desenvolvimento de linfócitos CD4⁺ Th1 e linfócitos T CD8⁺ citotóxicos. Os Interferons do Tipo III foram recentemente descritos e incluem três membros, IFN-lambda 1, 2 e 3, também conhecidos como IL-29, IL-28A e IL-28B, respectivamente. Como o IFN-alfa, os IFN-lambdas apresentam atividades anti-proliferativas e antivirais.

Células plasmocitoides (pDC) são células raras encontradas no sangue periférico e tecidos linfoides. Elas são consideradas células produtoras profissionais de Interferons do Tipo I, produzindo cerca de 10 a 100 vezes mais IFN-alfa, por exemplo, do que outros tipos celulares, em resposta a vírus envelopados ou agonistas sintéticos dos receptores TLR7 e TLR9.

Pesquisadores da Escola de Medicina de New Jersey nos EUA liderados pela Dra. Patricia Fitzgerald-Bocarsly descreveram em estudo recente publicado no Journal of Immunology, que pDC produzem interferons do tipo III e podem ser estimuladas por essas citocinas. Neste estudo, pDC purificadas expressaram níveis altos de RNA mensageiro para IFN-lambda e também alta expressão do receptor para essa citocina.

Quando os pesquisadores avaliaram a síntese intracelular de Interferons Tipo I e III, eles observaram que havia uma subpopulação celular de pDC que expressava somente IFN-alfa, enquanto outra subpopulação sintetizava tanto IFN-alfa quanto IFN-lambda, após estimulação celular com o vírus HSV ou CpG A - agonista de TLR9. As células que expressavam ambas citocinas também foram aquelas que apresentaram níveis mais altos de expressão de IFN-alfa. O tratamento das pDC com IFN-alfa exógeno resultou em expressão aumentada de IFN-alfa e IFN-lambda induzida pelo virus. Além disso, o tratamento com IFN-alfa e IFN-lambda exógeno inibiu a apoptose de pDC induzida por dexametasona.

Dessa forma, o estudo mostrou que pDC são as principais produtoras de IFN-lambda 1 e 2 em resposta a estimulação viral e também expressam receptores funcionais para essa citocina. IFN-lambda atua como um sinal autócrino para fortalecer a resposta antiviral via pDC, aumentando a produção de IFN-alfa e IFN-lambda, resultando em sobrevivência prolongada dessas células.

Referências

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- Sheppard, P., W. Kindsvogel, W. Xu, K. Henderson, S. Schlutsmeyer, T. E. Whitmore, R. Kuestner, U. Garrigues, C. Birks, J. Roraback, et al. 2003. IL- 28, IL-29 and their class II cytokine receptor IL-28R. Nat. Immunol. 4: 63–68.

- Kotenko, S. V., G. Gallagher, V. V. Baurin, A. Lewis-Antes, M. Shen, N. K. Shah, J. A. Langer, F. Sheikh, H. Dickensheets, and R. P. Donnelly. 2003. IFN-lambdas mediate antiviral protection through a distinct class II cytokine receptor complex. Nat. Immunol. 4: 69–77.

- Yin Z, Dai J, Deng J, Sheikh F, Natalia M, Shih T, Lewis-Antes A, Amrute SB, Garrigues U, Doyle S, Donnelly RP, Kotenko SV, Fitzgerald-Bocarsly P. Type III IFNs are produced by and stimulate human plasmacytoid dendritic cells. J Immunol. 2012 Sep 15;189(6):2735-45. doi: 10.4049/jimmunol.1102038. Epub 2012 Aug 13.