A vacina TIV (vacina trivalente inativada da influenza) é composta por três
cepas do vírus da influenza, com ausência de adjuvante. O mecanismo pelo qual a
vacina induz uma resposta imune ainda não está claro. Estudos demonstram que a resposta
humoral para TIV requer a sinalização via toll-like receptor 5 (TLR5) a partir
da microbiota intestinal.
O trabalho publicado recentemente (veja
aqui) demonstrou que camundongos Tlr5-/- vacinados com TIV apresentaram níveis reduzidos
de anticorpos IgG frente a TIV comparados com camundongos selvagens na resposta
imune primária e secundária, confirmando que TLR5 tem um papel importante na
resposta humoral frente a TIV.
Os autores também mostraram TLR5 não é diretamente ativada pela TIV. Sua
ativação se deve a flagelina proveniente da microbiota. Para avaliar com
maiores detalhes o papel da microbiota, foi realizada a eliminação parcial da
microbiota dos camundongos através de tratamento com pool de antibióticos.
Esses animais apresentaram diminuição nas concentrações de IgG frente à vacinação
a TIV. Além disso, ao realocar camundongos germ-free
em local convencional foi observado que a resposta de anticorpos IgG foi
promovida pela colonização da microbiota.
Os autores também demonstraram que a flagelina sinaliza diretamente
através de TLR5 nos macrófagos e nas células B, promovendo a diferenciação e
sobrevivência de plasmócitos de vida curta frente à imunização com TIV.
Estes estudos demonstram que a microbiota intestinal está envolvida na
potencialização da resposta imune frente à vacinação com TIV.
Microbiota
intestinal: um adjuvante natural para vacinação. Após a imunização com TIV,
a flagelina, constituinte natural da microbiota, pode ativar macrófagos e
plasmócitos, potencializando a resposta humoral protetora contra o vírus influenza.
Referências bibliográficas:
- Abt et al. Commensal
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Immunity 37, 158-170 (2012).
- Didierlaurent et al. Flagellin
pro- motes myeloid differentiation factor 88-dependent development of Th2-type
response. J Immunol 172, 6922-6930 (2004).
- Nakaya et al. System biology of vaccination for seasonal influenza in
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responses to seasonal influenza vaccination. Immunity 41, 478-492 (2014).
- Pulendran, B.; Ahmed R. Immunological
mechanisms of vaccination. Nature 12, 509-517 (2011).
- Pabst, O.; Hornef M. Gut microbiota: a
natural adjuvante for vaccination.
- Ichinohe et al. Microbiota regulates immune
defense against respiratory tract influenza A vírus infection. Proc. Natl Acad Sci USA 108,
5354-5359 (2011).
Post
de Sandra Palma e Paulo Melo (doutorandos -FMRP/IBA-USP).
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