Journal Club IBA: A microbiota como fonte de adjuvantes naturais durante o processo de vacinação

A vacina TIV (vacina trivalente inativada da influenza) é composta por três cepas do vírus da influenza, com ausência de adjuvante. O mecanismo pelo qual a vacina induz uma resposta imune ainda não está claro. Estudos demonstram que a resposta humoral para TIV requer a sinalização via toll-like receptor 5 (TLR5) a partir da microbiota intestinal.

O trabalho publicado recentemente (veja aqui) demonstrou que camundongos Tlr5^-/^-  vacinados com TIV apresentaram níveis reduzidos de anticorpos IgG frente a TIV comparados com camundongos selvagens na resposta imune primária e secundária, confirmando que TLR5 tem um papel importante na resposta humoral frente a TIV.

Os autores também mostraram TLR5 não é diretamente ativada pela TIV. Sua ativação se deve a flagelina proveniente da microbiota. Para avaliar com maiores detalhes o papel da microbiota, foi realizada a eliminação parcial da microbiota dos camundongos através de tratamento com pool de antibióticos. Esses animais apresentaram diminuição nas concentrações de IgG frente à vacinação a TIV. Além disso, ao realocar camundongos germ-free em local convencional foi observado que a resposta de anticorpos IgG foi promovida pela colonização da microbiota.

Os autores também demonstraram que a flagelina sinaliza diretamente através de TLR5 nos macrófagos e nas células B, promovendo a diferenciação e sobrevivência de plasmócitos de vida curta frente à imunização com TIV.

Estes estudos demonstram que a microbiota intestinal está envolvida na potencialização da resposta imune frente à vacinação com TIV.

Microbiota intestinal: um adjuvante natural para vacinação. Após a imunização com TIV, a flagelina, constituinte natural da microbiota, pode ativar macrófagos e plasmócitos, potencializando a resposta humoral protetora contra o vírus influenza.

Referências bibliográficas:

- Abt et al. Commensal bacteria calibrate the activation threshold of innate antiviral immunity. Immunity 37, 158-170 (2012).

- Didierlaurent et al. Flagellin pro- motes myeloid differentiation factor 88-dependent development of Th2-type response. J Immunol 172, 6922-6930 (2004).

- Nakaya et al. System biology of vaccination for seasonal influenza in humans. Nature Immunology 12, 786-795 (2011).

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- Pulendran, B.; Ahmed R. Immunological mechanisms of vaccination. Nature 12, 509-517 (2011).

- Pabst, O.; Hornef M. Gut microbiota: a natural adjuvante for vaccination. 

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1074761314003124

- Ichinohe et al. Microbiota regulates immune defense against respiratory tract influenza A vírus infection. Proc. Natl Acad Sci USA 108, 5354-5359 (2011).

Post de Sandra Palma e Paulo Melo (doutorandos -FMRP/IBA-USP).