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segunda-feira, 7 de julho de 2014

A ativação imune pré-vacinal aumenta ou reduz a resposta à vacinação?

Figura da distribuição da Febre Amarela do CDC (aqui).

Diversos fatores podem influenciar a resposta a uma vacina e incluem, entre outros, variação genética, idade, sexo, infecções concomitantes à vacinação e fatores ambientais. Há algum tempo, estudos controlados e randomizados demonstraram que a resposta ao BCG em indivíduos do Reino Unido foi maior e com padrão distinto de produção de citocinas que os indivíduos de Malawi, e esta diferença foi atribuída à exposição prévia a micobactérias ambientais, que são distintas nos dois locais (1,2). O tema de ativação prévia do sistema imune, específica ou não, em relação à resposta às novas vacinas é surpreendentemente pouco estudado.
Um estudo publicado no Journal of Clinical Investigation agora de julho (Immune activation alters cellular and humoral responses to yellow fever 17D vaccine; JCI 124 (7) 3147–3158, 2014. doi:10.1172/JCI75429) demonstra que o microambiente de ativação imune prévio à vacinação compromete a resposta contra a vacina YF 17-D numa coorte africana, o que evidencia a necessidade de adaptar os esquemas vacinais às condições da população.
A YF 17-D induz rapidamente uma resposta imune protetora e bastante duradoura no homem. Ela estimula resposta tanto humoral quanto celular (3), e alguns estudos mostraram que a sua capacidade de infectar células dendríticas e ativar Toll-like receptors está implicada no seu efeito protetor (4).

Neste estudo, 50 voluntários de Entebbe (Uganda) foram comparados com 50 voluntários de Lausanne (Suiça) e avaliados vários parâmetros imunes, de linfócitos CD4+, CD8+ e de células B induzidos pela vacina e correlacionados com parâmetros imunes pré-exposição. Vejam como as correlações inversas são bem claras.
O trabalho merece ser lido.

Referências citadas no texto:
1. Black GF, et al. BCG-induced increase in interferon-gamma response to mycobacterial antigens and efficacy of BCG vaccination in Malawi and the UK: two randomised controlled studies. Lancet. 2002;359(9315):1393–1401.
2. Lalor MK, et al. BCG vaccination induces different cytokine profiles following infant BCG vaccination in the UK and Malawi. J Infect Dis. 2011;204(7):1075–1085.
3. Reinhardt B, Jaspert R, Niedrig M, Kostner C, L’age-Stehr J. Development of viremia and humoral and cellular parameters of immune activation after vaccination with yellow fever virus strain 17D: a model of human flavivirus infection. J Med Virol. 1998;56(2):159–167.
4. Querec TD, et al. Systems biology approach pre- dicts immunogenicity of the yellow fever vaccine in humans. Nat Immunol. 2008;10(1):116–125.



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