Atualmente, 2,5 bilhões de
pessoas estão expostas ao vírus da dengue (DENV), sendo que 50 milhões delas
são infectadas por ano. A resposta imune mediada pelo vírus envolve,
basicamente, uma resposta mediada por células NK e linfócitos T citotóxicos que
eliminam diretamente células infectadas pelo vírus (especialmente macrófagos e
células dendríticas). Nos últimos anos, tem sido descrito a participação das
plaquetas no auxílio ao combate a patógenos, e também seu papel inflamatório
prejudicial em doenças como a artrite reumatoide, a aterosclerose e a sepse (Semple et al., 2011). É sabido que
pacientes infectados com DENV desenvolvem trombocitopenia, pois o vírus é capaz
de infectar células precursoras na medula óssea (em especial os megacariócitos,
responsáveis pela geração de plaquetas), além de destruir um grande números de
plaquetas na periferia (Hottz
et al., 2011).
Trabalho recente publicado pelo
grupo liderado pelos Drs Patrícia e Fernando Bozza (Hottz et al., 2013) traz novas
perspectivas para o estudo de como o vírus da dengue (DENV) induz resposta
imune, especialmente no que se diz respeito a participação das plaquetas. Os
autores observaram que plaquetas isoladas de pacientes com dengue apresentam
maior expressão de P-selectina e sinais clássicos de apoptose, como expressão
de fosfatidilserina, despolarização da membrana mitocondrial e ativação de
caspase 9 e 3. Ademais, esse perfil de ativação foi diretamente associado com a
trombocitopenia na fase febril ou de defervescência da doença, que ocorre entre
o terceiro e sétimo dia da doença e nesse período podem surgir os primeiros
sinais clássicos da dengue hemorrágica. Para melhor entender os mecanismos
moleculares envolvidos na ativação plaquetária e disfunção mitocondrial induzida
pelo vírus DENV e sabendo-se que partículas virais podem interagir com
moléculas de superfície de outros tipos celulares, incluindo DC-SIGN e
integrina αvβ3, moléculas também expressas em plaquetas, foram feitos ensaios in vitro que revelaram que DC-SIGN pode
ser um receptor putativo para ativação de plaquetas induzida por DENV.
Em síntese, o trabalho vem abrindo caminhos para
o entendimento dos mecanismos induzem a ativação e apoptose em plaquetas de pacientes
infectados pelo DENV, o que leva ao desenvolvimento de trombocitopenia nesses
pacientes.
Post de: Aline Sardinha e Taise Landgraf
(doutorandas FMRP-USP-IBA)
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