Perguntei para diversos congressistas
(estudantes e docentes), pós retorno de Glasgow, como foi o Congresso Europeu
de Imunologia. A resposta foi unânime: excelente!!
Contaram sobre crenças e lendas
celtas, como o monstro do Lago Ness, sobre os castelos, o kilt, a gaita de foles e o uísque single malt, mas também das novidades de Imunologia. Disseram que,
novamente, as salas com temas de imunidade inata sempre estiveram repletas de
espectadores. Segundo a Vanessa Carregaro, uma das palestras que ela gostou foi
sobre o envolvimento das NETs (Neutrophils
Extracelular Traps) na resposta imune antiviral, ministrada por Shizuo Akira.
A conclusão foi que as NETs capturam o HIV e promovem a eliminação por
mecanismos dependentes da liberação de mieloperoxidase e α-defensina. Tais NETs
são liberadas quando o TLR7 e o TLR8, expressos em neutrófilos, reconhecem os
ácidos nucleicos virais e induzem a liberação de espécies reativas de oxigênio.
Uma outra palestra interessante,
segundo a Vanessa, foi a do Luke O´Neill (Trinity/Dublin),que demonstrou o
papel de TLRs e de inflamassomas na regulação metabólica da glicose. Como glicose
induz a produção de IL-1β pelas ilhotas pancreáticas, ele demonstrou que o
processo de liberação de IL-1β está relacionado com o fator de transcrição
HIF-1α. Mostrou que a indução de succinato pela glicose inibe
enzimas como a prolyl-hydroxilases (PHDs) que são responsáveis pela degradação
do HIF-1α, e que o succinato é um sinal de
estresse mitocondrial requerido para a produção de IL-1β. Complexo isso não??
Um tema de destaque, apontado pela
Denise Fonseca, foi sobre o papel das ILCs (innate lymphoid cells) na regulação
das respostas inflamatórias nas mucosas. Foi mostrado que as ILCs são ativadas por
IL-9, IL-33 e IL-23produzidas nas interfaces da mucosa intestinal e
respiratória. IL-9 e IL-33, favorecem a ativação das ILCs do tipo 2 (nuócitos)
produtoras de IL-13 e IL-5. Os nuócitos participam na indução e efetuação de
respostas Th2, sendo, portanto, importantes no controle de infecções por
helmintos e na patogênese de doenças alérgicas. Sabia-se que RORa controla a manutenção e ativação dos
nuócitos, mas a novidade foi que GATA-3 também participa desse processo.
Uma outra população de ILCs, que colabora para a patogênese da colite humana
e experimental através da produção de IL-17 e dependente de IL-23 e RORgt, foi mostrada pela Fiona Powrie. A
grande novidade foi a descrição de ILCs produtoras de IL-22 na indução de tumor
de cólon. A neutralização de IL-22 ou a depleção das ILCs controla o
desenvolvimento dos tumores em camundongos.
O Gustavo Garcia gostou da
apresentação de Andrea Cerutti (que já foi tema aqui do Blog, clique aqui). Cerutti mostrou que os neutrófilos
que colonizam áreas próximas à zona marginal do baço (MZ) apresentam um
fenótipo diferente dos circulantes. Esses neutrófilos esplênicos são capazes de
induzir a hipermutação somática, troca de classe de imunoglobulinas e produção
de anticorpos por ativar as células B da MZ através de mecanismos envolvendo
BAFF, APRIL e IL-21. Essa produção de anticorpos é independente de células T
(mais detalhes clique aqui).
A Cristina R. B.
Cardoso gostou da forma que o Congresso foi organizado, especialmente das “Bright
spark”, para estudantes de doutorado inscritos no congresso. Ela e todos os
outros destacaram a palestra do Shimon Sakaguchi sobre Função Reguladora de
Linfócitos, que mostrou que Foxp3 e alterações epigenéticas, induzidas após estímulo
do TCR, conferem estabilidade às Tregs. Ressaltou que HELIOS pode não ser um
bom marcador para diferenciar as Tregs naturais das induzidas, e que ele mesmo
ainda não consegue vislumbrar um marcador para tal. As Tregs também foram tema
de uma palestra surpreendente para a Renata Sesti Costa. O Sebastian Amigorena
mostrou que na ausência dessas células, os linfócitos T CD8+ com baixa avidez
para o peptídeo/MHC conseguem estabelecer uma sinapse mais estável com as
células dendríticas. Como resultado, as células T de baixa avidez são ativadas
e expandidas. Ele demonstrou de uma forma muito elegante que essa inibição
seletiva pelas Tregs das células T de baixa avidez é essencial para a expansão
ótima das células T de alta afinidade durante as respostas primárias e de
memória após infecção com L.
monocytogenes.
A Cristina ressaltou
também uma palestra sobre Função Efetora de Linfócitos, da Dra Benedita Rocha,
que mostrou que a diferenciação de linfócitos T CD8+ em linfócitos efetores não
é necessariamente precedida de uma fase de expansão, ou seja, a interação de
CD8+ cognatos é mais importante para o recrutamento de outras células para o
local onde o antígeno está sendo apresentado. Assim, essa resposta inicial de
células T CD8+ tem papel fundamental na iniciação e modulação da reação
inflamatória.
Outro aspecto importante
abordado no Congresso foi sobre a microbiota dos animais. Ela (Cristina) disse
que a seção promovida pela Sociedade de Imunologia de Mucosas (Society for Mucosal Immunology) -
"Microbial Orchestration of the Mucosal Immune Response" à parte do
congresso, foi um sucesso e levantou pontos polêmicos sobre microbiota e
mucosa. Foi abordado o fato de que a exposição à bactérias comensais em
períodos da infância até 3 anos de idade modula a resposta imune do hospedeiro,
trazendo questionamentos importantes sobre como este “microbioma” inicial
poderia interferir na imunidade da vida adulta. O papel das citocinas IL-17 e
IL-23 como protetoras na imunidade de mucosas pulmonares, e como a presença de
células NKT, desenvolvidas durante os primeiros anos de vida e dependente da
microbiota intestinal, poderiam também afetar a resposta imune adaptativa. Além
disso, foram mostradas diferenças significantes na imunidade de camundongos provenientes
de diferentes biotérios de criação, demonstrando, mais uma vez, o papel da
microbiota na modulação da resposta imunológica”. Claro que esses resultados
nos leva a uma profunda reflexão sobre nossas condições de pesquisa com animais
experimentais. Tais fatos devem ser discutidos com os dirigentes de nossas
agências financiadoras e as medidas necessárias implementadas de imediato.
Aqueles que quiserem
comentar sobre o que mais gostou no Congresso (sobre imunologia), por favor
manifeste-se.
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