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terça-feira, 17 de julho de 2012

Desafiando o Pequeno Gigante


Ao me deparar com o artigo “The microRNA miR-23b suppresses IL-17-associated autoimmune inflammation by targeting TAB2, TAB3 and IKK-α”, publicado recentemente na Nature Medicine, logo me veio a mente a “ Batalha de Davi e Golias”. Refiro-me aqui a importância dos RNA não codificantes, os quais atuam no processo de regulação gênica e apresentam diversas funções biológicas. Os microRNAs são pequenos RNAs não codificantes de aproximadamente 22 nucleotídeos de comprimento que atuam como reguladores pós-transcricionais da expressão gênica, sendo capazes de induzir repressão transducional ou degradação do seu alvo e deste modo controlar mais de 50% de todos os genes codificantes de proteínas em mamíferos. O artigo citado busca a identificação de novos alvos para a terapia das doenças auto-imunes. Não há dúvidas quanto ao papel da citocina IL-17 na indução do processo inflamatório presente nas doenças auto-imunes. De fato, pacientes com artrite reumatóide (AR), esclerose múltipla (EM) e lúpus eritematoso sistêmico (LES) apresentam alta expressão de IL-17, o que contribui para a patogênese dessas doenças. No trabalho publicado na Nature Medicine, Zhu e Colaboradores demonstram que amostras de pacientes com AR e LES apresentam redução na expressão do microRNA mir 23-b, o mesmo perfil  foi encontrado em modelos experimentais para essas doenças. Além disso, foi demonstrado que a expressão do mir 23-b está inversamente correlacionada com as concentrações de IL-17 presente nas amostras de pacientes com AR, LES e controles, e que a IL-17 é capaz de reduzir a expressão do mir 23-b em diferentes linhagens celulares. Os autores sugerem que a IL-17 contribui para a patogênese de doenças auto-imunes por suprimir a expressão de mir 23-b. Prosseguindo com a leitura do artigo, mais uma vez me veio à mente a “Batalha de Davi e Golias”, já que os autores demonstram através de uma série de experimentos elegantes que o mir 23-b é capaz de reduzir a expressão de IL-17, e consequentemente o desenvolvimento da auto-imunidade. O grupo de Zhu também identificou como potenciais alvos para a ação do mir 23-b, o TAB2, TAB3, os quais são requeridos para a IL-17 mediar à ativação do NF-κB, e o IKK-α. É interessante ressaltar que esses alvos estão aumentados em pacientes com AR e LES, bem como em modelos experimentais de doenças auto-imunes, enquanto o mir-23b está reduzido. Os resultados finais do trabalho demonstram que o silenciamento dos genes Tab2 e Tab3 reduz a severidade da artrite induzida por colágeno. Dessa forma, os autores sugerem que o mir 23-b pode ser um alvo terapêutico para doenças inflamatórias. Os achados do artigo publicado na Nature Medicine, são de fato, interessantes, inovadores e podem realmente contribuir para a proposição de novos alvos para a terapia de doenças auto-imunes, no entanto, assim como no filme “ O médico e o Monstro”, onde o pesquisador Henry Jekyll crê que bem e mal existem em todas as pessoas, não podemos nos esquecer que embora a IL-17 contribua para o desenvolvimento de doenças auto-imunes, esta possui um papel crítico no controle do processo infeccioso.

Andressa de Freitas
Pós-Doutoranda do Laboratório de Inflamação e Dor
Departamento de Farmacologia - FMRP/USP
Zhu S, Pan W, Song X, Liu Y, Shao X, Tang Y, Liang D, He D, Wang H, Liu W, Shi Y, Harley JB, Shen N, Qian Y.
Nat Med. 2012 Jun 3. doi: 10.1038/nm.2815. [Epub ahead of print]

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