Um método para identificação de bactérias colitogênicas?

Algumas bactérias da microbiota têm sido relacionadas com a etiologia de doenças inflamatórias intestinais (IBD), como doença de Crohn e colite ulcerativa, evidenciada por estudos em modelos experimentais. Entretanto, a identificação dessas bactérias em humanos têm se mostrado um desafio. Diversos mecanismos existem para impedir que bactérias, sejam patogênicas ou comensais, penetrem a barreira epitelial intestinal e sejam reconhecidas pelo sistema imune sistêmico. Um importante mecanismo é a produção de IgA na mucosa intestinal que se liga aos microrganismos promovendo neutralização ou exclusão dos mesmos. A ligação de IgA a bactérias patogênicas é de alta especificidade e afinidade, enquanto a IgA induzida por bactérias comensais geralmente exibe baixa afinidade e especificidade. Pesquisadores do grupo do Dr. Richard Flavel em Yale utilizaram esta propriedade da resposta imune intestinal para identificar microrganismos com potencial inflamatório. As bactérias foram isoladas das fezes de camundongos através de citometria de fluxo em dois grupos: bactérias IgA+ (com altos níveis de IgA ligados) e bactérias IgA- (não ligadas a IgA). Os microrganismos foram identificados por sequenciamento revelando que as bactérias IgA+ pertencem a grupos de microrganismos que já foram relacionados com a indução de inflamação intestinal em modelos de colite. Também observaram que a proporção de bactérias IgA+ em fezes de pacientes com IBD é maior quando comparado com indivíduos saudáveis. A colonização de camundongos germ-free com as bactérias IgA+ isoladas de pacientes, por si só, não foi capaz de induzir inflamação mas exacerbou a colite induzida em modelo experimental por DSS. Os autores sugerem que a cobertura de bactérias por IgA em altos níveis pode vir a ser um bom marcador para a identificação de bactérias potencialmente colitogênicas e portanto, importante para a elaboração de terapias mais específicas para as IBDs.

Estratégia para isolamento de bactérias IgA+

Noah W Palm; Marcel R de Zoete; Thomas W Cullen; Natasha A Barry; Jonathan Stefanowski; Liming Hao; Patrick H Degnan; Jianzhong Hu; Inga Peter; Wei Zhang; Elizabeth Ruggiero; Judy H Cho; Andrew L Goodman; Richard A Flavell. Immunoglobulin a coating identifies colitogenic bacteria in inflammatory bowel disease, Cell, 158, 5, 1000-1010, 2014.