Uma das mais intrigantes perguntas da Imunologia atual
é como o sistema imune associado ao intestino consegue tolerar os antígenos
alimentares e bactérias comensais e ao mesmo tempo responder aos microrganismos
invasores e patogênicos.
Num artigo recente da revista Science, o grupo da Dra
Yasmine Belkaid (Hand et al., 2012;
ver referência no final) mostrou que o sistema imune responde às bactérias
comensais após a infecção oral por Toxoplasma
gondii.
Os autores mostraram que após a infecção, o parasito
se expande sistêmicamente para o baço e localmente para a lamina própria do
intestino delgado, onde induz uma significante imunopatologia que é associada com
a indução de células Th1 e redução de células T regulatórias. Além disso, a
infecção por T. gondii induz o
aumento da associação entre as bactérias comensais e o epitélio intestinal, com
escape de microrganismos do intestino e translocação para os linfonodos mesentéricos,
fígado e baço. Essa quebra da barreira epitelial associada à redução da imunorregulação,
culminam na perda da ignorância imunológica da microbiota intestinal durante a
infecção por T. gondii.
Utilizando transferência de células T, com TCR transgênico
especifico para flagelina (CBir1) da bactéria comensal Clostridium, para camundongos infectados com T. gondii, o grupo demonstrou que essas células T específicas para
a microbiota são ativadas, proliferam e se diferenciam em células efetoras inflamatórias,
produtoras de IFN-γ. O estudo também mostrou que essas células T sobrevivem por
longos períodos e persistem em tecidos não linfóides, da mesma forma que as
células de memória específicas para patógenos.
De maneira clara e concisa, os resultados sugerem que
durante a infecção gastrointestinal, a resposta imune aos microrganismos comensais
acontece de forma paralela à resposta aos microrganismos patogênicos, e que as
respostas imunes adaptativas à microbiota comensal são um componente integral
da imunidade de mucosa.
Definitivamente, um bom artigo para se ler. Boa
leitura!
Referência:
- Acute Gastrointestinal Infection Induces Long-Lived
Microbiota-Specific T Cell Responses.
Timothy W. Hand, Liliane M. Dos Santos, Nicolas
Bouladoux, Michael J. Molloy, Anyonio J. Pagan, Marion Pepper, Craig L.
Maynard, Charles O. Elson III, Yasmine Belkaid.
E-pub ahead of print. 23 August 2012 / Page 1/
10.1126/science.1220961
Post de autoria de: Alessandra
Filardy
Laboratory of Molecular Immunology
NIAID/National Institutes of Health
George e Alessandra,
ResponderExcluirtive o prazer de participar da banca de doutorado da Liliane dos Santos, que é co-autora do trabalho e orientada pela própria Y. Belkaid, obtido pelo programa de PG em Bioquímica e Imunologia do ICB/UFMG em parceria com o NIH, o qual gerou parte importante dos achados dispostos no trabalho citado. Certamente, o tema é extremamente contemporâneo e digno de um belo post aqui.
Parabéns pela escolha!
Abraços, Tiago.
Tiago, sem dúvida muito interessante, gerando uma série de novas perguntas. A imunidade das mucosas e a interação com a microbiota é sem dúvida uma das grandes fronteiras da Imunologia, e a pesquisa tem gerado uma série de resultados inesperados e promissores. Sendo a Dra Yasmine Belkaid uma das mais dinâmicas e criativas pesquisadoras da área. Obrigado, principalmente em nome da Alessandra, que agora entrou nesta área de pesquisa também !
ExcluirSó hoje vi este post aqui. Faz tempo que não entrava no blog. Que legal ver o trabalho sendo comentado. Gostei muito do post! Obrigada pelos comentários. Estamos muito orgulhosos do trabalho. Tiago, estou voltando para o laboratório da Yasmine como pós-doc para continuar o projeto. A idéia agora é tentar entender quais seriam as consequências da ativação de respostas de memória contra antígenos da microbiota. Já temos alguns dados preliminares que parecem promissores.
ResponderExcluirAbraços a todos, Liliane.