Mais um pouco de plasticidade para nossos linfócitos

Os mecanismos celulares e moleculares envolvidos no desenvolvimento das células Tfh (T auxiliares foliculares) tem sido bastante explorados pela comunidade cientifica e lembrados no nosso Blog.

As células Tfh são essenciais para a formação e manutenção dos centros germinativos, onde regulam a diferenciação de células B em plasmócitos e células de memória.

Assim como Tbet, Gata-3 e RORgt estão para células Th1, Th2 e Th17, o fator de transcrição Bcl6 não somente é seletivamente expresso por células Tfh, mas também controlam a sua geração. Portanto, a presença de Bcl6 é essencial para que hajam reações nos centros germinativos.

Para entender a regulação da expressão de Bcl6, Liu e colaboradores não só geraram um camundongo repórter para Bcl6, mas também outros “duplos repórteres” com o cruzamento do repórter Bcl6, com os já conhecidos por nós: Yeti (IFN-g-YFP), 4get (IL-4-GFP) e IL-17A-GFP.

Apesar da expressão de CXCR5, também marcador de células Tfh, acontecer de maneira independente de Bcl6, as células T antígeno-específicas CXCR5+, podem expressar baixos (lo) ou altos (hi) níveis de Bcl6. Estas duas populações celulares distinguem-se quanto aos seus perfis de expressão gênica. Os genes associados com células Th1, Th2, Th17 e T reguladoras encontram-se suprimidos nas células CXCR5+Bcl6hi, mas estão em níveis intermediários nas células CXCR5+Bcl6lo. Parte das células IFN-g-YFP e  IL-4-GFP se diferenciam em células Tfh. No entanto, células Th17 são capazes de expressar Bcl6 ou CXCR5, marcadores para as células Tfh.

Finalmente, a partir do momento em que as células Tfh expressam altos níveis de Bcl6, elas podem persistir in vivo e  se desenvolver em células T de memória.

E por falar em memória, outro artigo demonstrando a relevância das células Tfh foi publicado este mês na Nature Medicine. Os autores vacinaram primatas não humanos contra o vírus da imunodeficiência símia, um modelo de vacinação do HIV e AIDS. Neste estudo, os pesquisadores mostram que a manutenção da resposta de células T protetoras está associado com a replicação persistente da vacina viva atenuada nos linfonodos. Interessante foi a observação de que esta replicação ocorre quase exclusivamente nas células Tfh.

Boa leitura:

Liu X, Yan X, Zhong B, Nurieva R, Wang A, Wang X, Martin-Orozco N, Wang Y, Chang S, Esplugues E, Flavell R, Tian Q, Dong C. Bcl6 expression specifies the T follicular helper cell program in vivo. J Exp Med. 2012 Sep 17. DOI: 10.1084/jem.20120219.

Fukazawa Y, Park H, Cameron MJ, Lefebvre F, Lum R, Coombes N, Mahyari E, Hagen SI, Bae JY, Iii MD, Swanson T, Legasse AW, Sylwester A, Hansen SG, Smith AT, Stafova P, Shoemaker R, Li Y, Oswald K, Axthelm MK, McDermott A, Ferrari G, Montefiori DC, Edlefsen PT, Piatak M Jr, Lifson JD, Sékaly RP, Picker LJ. Lymph node T cell responses predict the efficacy of live attenuated SIV vaccines. Nat Med. 2012 Sep 9. doi: 10.1038/nm.2934.