Nlrp3 é um membro da
família dos receptores Nod-like (NLRs)
envolvido na ativação do inflamassoma. No entanto, uma nova função para este
receptor foi desvendada por Bruchard e colaboradores (clique
aqui). Os autores demonstraram que o receptor modula a diferenciação de
células Th2, uma vez que foi observado a menor expressão de IL-4 em animais deficientes
de Nlrp3 quando comparado aos animais selvagens. Apesar disso, nenhuma diferença significativa
em relação à expressão e produção de IL-4 foi verificada em células T CD4+ derivadas
de camundongos Asc -/- e Casp1 -/-, sugerindo que
Nlrp3 age de maneira independente do inflamassoma na diferenciação de células
Th2. Sua localização é evidenciada no núcleo sendo dependente da expressão de
Kpna-2.
Para que as células T
sofram diferenciação é fundamental a existência de um “regulador mestre”. No
desenvolvimento de células Th2, a IL-4 produzida, ativa em linfócitos T os fatores
de transcrição GATA-3 e STAT-6. Uma vez que Nlrp3 é evidenciado como fator de
transcrição, ele associa-se no núcleo com o IRF-4 regulando a liberação de IL-4.
Utilizando modelo experimental de asma,
os autores verificam que animais Nlrp3
-/- possuem menos eosinófilos e linfócitos no fluido do lavado
bronco-alveolar (BALF), reduzidos níveis de IL-4 além de menor lesão pulmonar quando
comparado aos animais controles. Quando esses mesmos animais foram inoculados com células B16F10, que geram focos de tumores nos
pulmões, foi averiguado que devido a menor produção de IL-4 o foco tumoral no
pulmão estava diminuído. O mais interessante é que, como sabemos, os receptores
NLRs são amplamente estudados durante a ativação do inflamassoma. Contudo, na
imunologia nem tudo é tão estático e novas funções são desvendadas a cada dia
para uma mesma molécula. É necessário um
olhar flexível e atento para novas descobertas. Nem sempre um experimento está
perdido, apenas tem outro rumo!
Post de Camila de Oliveira Silva e Souza (mestranda
IBA-FMRP/USP)
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