STING na luta contra o tumor

Esse mês a imunidade inata comemora o natal com um belo artigo que saiu na Immunity.  Perguntava-se até então: quem seriam as moléculas da imunidade inata responsáveis pela indução das células TCD8 específicas para os antígenos tumorais? Sabia-se que produção significativa do IFN do tipo I estava associada a indução desse tipo celular e que o bom prognóstico dos pacientes era também correlacionado com o desenvolvimentos dessas células T específicas para o tumor.

O trabalho desse mês mostra que não há evidência alguma da participação da famosa Myd88, TRIF, TLR4, TLR9 e até mesmo as MAVs na indução das células TCD8 específicas para o tumor. Entretanto, observou-se no artigo que os animais deficientes para STING e IRF3 apresentavam uma grande falha no controle tumoral (linhagem de melanoma B16). Então, desconfiou-se que a proteína residente do retículo endoplasmático, o STING, poderia ser a molécula chave para a produção de IFN-b e desenvolvimento das TCD8 específicas para o tumor. Hipótese absolutamente validada pelos experimentos realizados in vivo utilizando-se animais deficientes para STING. Além disso, no microambiente tumoral in vivo demostrou-se que a célula dendrítica capta o DNA da célula tumoral e ativa STING dependente da produção de IFN-b. In vitro, a produção de IFN-b e a ativação das células dendríticas foram induzidas pelo DNA derivado da célula tumoral via sintase AMP-GMP cíclico (cGAS), STING e IRF-3. (IRF3). A ativação dessas células dendríticas associada a expressão das moléculas CD40, CD80 e produção de citocinas inflamatórias foram completamente independentes dos TLRs.

A importância de saber que STING é a via responsável pela geração das células T associadas ao tumor pode fornecer uma estratégia terapêutica em muitos tipos tumorais e ajudar milhões de pessoas que enfrentam essa doença.

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Post de Grace Kelly Silva (Pós-Doc laboratório de Imunoparasitologia - FMRP-IBA)