Papel da IL-32 na defesa do hospedeiro na
tuberculose. Este modelo mostra que a indução de IL-32 por uma via dependente
de IFN-gama leva a duas vias distintas em que IL-32 induz aumento da atividade
microbiana de macrófagos infectados com Mycobacterium
tuberculosis. Os dados do estudo demonstraram que IL-32 pode diretamente
induzir a via antimicrobiana dependente de vitamina D. Estudos prévios
mostraram ainda que IL-32 induz diferenciação de células dendríticas que por meio de apresentação cruzada ativam linfócitos T CD8+, o que induziria uma resposta antimicrobiana contra o M. tuberculosis. Fonte: Montoya et al., Sci Transl Med,
2014.
Tuberculose é uma doença global que acomete
milhões de indivíduos em todo mundo. Entretanto, somente cerca de 10% de
indivíduos infectados pelo Mycobacterium
tuberculosis desenvolvem a doença ativa.
Pela análise do perfil de expressão gênica no
sangue periférico de pacientes com tuberculose, alguns estudos identificaram um
grupo de genes capazes de distinguir indivíduos com tuberculose ativa daqueles
com infecção latente. Até o momento, a maioria dos estudos identificou genes
que estão diferencialmente expressos em doença ativa. Desse grupo de genes, o
foco tem sido definir biomarcadores de progressão da doença, onde os genes
regulados por interferon do tipo 1 representam uma assinatura gênica relevante.
Dessa forma, esse grupo de genes é considerado correlato de risco e patogênese.
Por outro lado, pela escassez de se avaliar com
sucesso porque alguns indivíduos estão protegidos pós-imunização e outros
desenvolvem a doença, há uma dificuldade de se identificar correlatos de
proteção na tuberculose. Cabe ressaltar ainda que fatores que contribuem para a
proteção são alvos potenciais promissores para terapias contra o bacilo.
Nesse contexto, em trabalho recente publicado
na Revista Science Translational Medicine o grupo liderado pelo pesquisador Robert
L. Modlin da Division of Dermatology, David Geffen School of Medicine e Department
of Microbiology, Immunology and Molecular Genetics, University of California
(UCLA), Los Angeles nos EUA analisou o perfil de expressão gênica de macrófagos
do sangue periférico de pacientes com tuberculose ativa e identificou genes
correlatos de proteção.
A análise revelou uma associação entre IL-32 e
a via antimicrobiana envolvendo vitamina D em uma rede de genes induzida por
IL-15 e IFN-gama. A citocina IL-32 induziu peptídeos antimicrobianos
dependentes de vitamina D (catelicidina e DEFB4), gerando atividade
antimicrobiana in vitro, dependente
da presença de níveis adequados de 25-hidroxi-vitamina D. Além disso, a rede de
genes de macrófagos induzida por IL-15 foi integrada com comparações pareadas de
expressão gênica de cinco grupos diferentes de dados clínicos de tuberculose
ativa comparada com tuberculose latente e indivíduos saudáveis.
Em conjunto, as análises identificaram oito
genes comuns, incluindo IL-32, como um marcador molecular de tuberculose
latente e uma rede gênica induzida por IL-15. Uma vez que a manutenção da
infecção latente pelo M. tuberculosis
e prevenção de sua transição para doença ativa podem representar uma forma de
resistência do hospedeiro, os resultados obtidos identificaram a IL-32 como um
marcador funcional e um gene correlato potencial de proteção contra tuberculose
ativa, além de ser uma citocina que pode contribuir diretamente também para a resposta
do hospedeiro à tuberculose.
Referência
- Montoya D, Inkeles MS, Liu PT, Realegeno S, B
Teles RM, Vaidya P, Munoz MA, Schenk M, Swindell WR, Chun R, Zavala K, Hewison
M, Adams JS, Horvath S, Pellegrini M, Bloom BR, Modlin RL. IL-32 is a
molecular marker of a host defense network in human tuberculosis. Sci Transl Med.
2014 Aug 20;6(250):250ra114. doi: 10.1126/scitranslmed.3009546.
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