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domingo, 5 de agosto de 2012

Conferência de NLRs



             Com um grande barulho, acordei e fui até uma sala ao lado, onde figuras ilustres da Imunidade Inata estavam reunidas. Como sou muito curiosa, fiquei escondida escutando o que estava acontecendo..... Era uma conferência de NLRs. Os ânimos estavam alterados! Na porta da conferência AIM2 foi barrado por macrófagos reguladores M2 (segurança). AIM2 não é um NLR, mas por interagir com ASC foi convidado, e portanto, tinha uma cadeira reservada.
            NLRP3 chega à sala estressado, mas também né, convivendo com efluxo de potássio, radicais de oxigênio e dano celular não poderia ser diferente. Ele parecia aflito, com olhos arregalados e impaciente. De terno e gravata, caspase-1 que presidia o evento pediu silêncio e começou a falar.

Caspase-1: - Boa noite caros colegas da Imunidade Inata! NLRP3 pediu que nos reuníssemos hoje aqui para discutir um achado que saiu na Immunity, a qual sempre fala da gente! Então vamos começar!  O que tá acontecendo meu grande companheiro NLRP3?
NLRP3: -Descobriram que NLRP12 auxilia na produção de IL-1b e IL-18 na infecção bacteriana por Yersinia pestis. Não quero esse NLR na nossa aliança! Ele era regulador junto com NLRP6 e agora vem com essa de induzir citocina!!!  O problema é ASC que interage com tudo o que é NLR.
Caspase-1:- Quer dizer que todo mundo já sabe? Eu sou sempre o último a saber, já que sou downstream dessa via dos inflamassomas. Fiquei sabendo disso somente ontem, enquanto matava uma legionella! Mas, eu tenho dúvida sobre a função desse NLRP12. Vamos esperar ASC para nos falar sobre isso.

            ASC chega à sala usando um vestido vermelho que chamava atenção. Super popular e influente cumprimentava todo mundo. Fazia pose para imprensa, composta por MyD88 e alguns TLRs. Pobre MyD88, apesar de sua extrema importância saiu das capas dos jornais.

ASC : - Desculpem o atraso, mas tive que parar no caminho dando autógrafos!!! É com prazer que venho aqui para discutir com vocês sobre minha nova aliança.
Caspase-11: - Deixa eu falar primeiro, porque estou no auge: fui Highlight na Cell. E convenhamos né, o que seria de você caspase-1 se eu não tivesse te regulando algumas vezes?
Caspase-1:-  Quieto meu irmão caspase-11!!!Eu falo porque sou mais velho, afinal fui descoberto primeiro! ASC o que tá acontecendo? Que história é essa de um novo NLR induzindo IL-1β?
ASC: - Na verdade meus caros, o NLRP12 tem nova função.
NLRP3: - Fui menos importante que o NLRP12 na infecção por Yersenia pestis. Como posso ficar? Feliz? É isso que vocês querem?
ASC: - Entendo sua preocupação NLRP3, no entanto, a gente precisa acabar com essa panelinha. Não aguento mais!!!! Só leio sobre você. Chega!!! NLRP12 também é importante. No câncer, se não fosse a gente regulando aquela inflamação exagerada podia ser pior. Caro colaborador NLRP3, não é todo o dia que se ganha o Oscar... Quem sabe no ano que vem você não volte a ser protagonista! (Risos)
NLRP3: - Vou te matar ASC!!!
ASC: - Só se você induzir apoptose porque eu tô fora. Gosto de matar via piroptose.
Caspase-1: Vamos encerrar nossa conferência, já conversamos demais!!!! NLRP12 entra pra nosso grupo e assunto encerrado! NLRP3 conforme-se e volte para trabalhar.
Caspase-11: - Pois é preciso ir. Minha agenda está cheia. Tenho que conter todas as bactérias gram-negativas, mas nem sempre consigo. Graças à ciência, foi descoberto que TRIF e IFN do tipo I estão me dando a maior força.

            À francesa, deixei aquela sala antes que eu fosse descoberta. Em seguida, fui ao laboratório revisar a literatura.
            Dois trabalhos recentes mostraram que NLRP12 regula a inflamação. No entanto, Vladimer e colaboradores encontraram que NLRP12 induz IL-1b e IL-18. Mais especificamente, a IL-18 induz IFN-g, mecanismo que contém o crescimento de Yersinia pestis. Esse trabalho é digno de uma conferência de NLRs, afinal é o primeiro que mostra o papel desse receptor em uma infecção. Na mucosa, NLRP12 já deu o que falar, mas existe mais a ser desvendado. E será mesmo que na mucosa ele só regula? Eu tenho dúvida e você caro leitor?
            Possivelmente em outras doenças NLRP12 também participa, incluindo as doenças parasitárias. Certamente terei que invadir mais algumas conferências porque descobertas significativas na área virão.


Post de Grace Kelly Silva (IBA-FMRP).

Allen IC, Wilson JE, Schneider M, Lich JD, Roberts RA, Arthur JC, Woodford RM, Davis BK, Uronis JM, Herfarth HH, Jobin C, Rogers AB, Ting JP. NLRP12 suppresses colon inflammation and tumorigenesis through the negative regulation of noncanonical NF-κB signaling. Immunity. 2012 May 25;36(5):742-54.

Zaki MH, Vogel P, Malireddi RK, Body-Malapel M, Anand PK, Bertin J, Green DR, Lamkanfi M, Kanneganti TD.The NOD-like receptor NLRP12 attenuates colon inflammation and tumorigenesis. Cancer Cell. 2011 Nov 15;20(5):649-60.

Vladimer GI, Weng D, Paquette SWM, Vanaja SK, Rathinam VAK, Aune MH, Conlon JE, Burbage JJ, Proulx MK, Liu Q, Reed G, Mecsas JC, Iwakura Y, Bertin J, Goguen JD,Fitzgerald KA, and Lien E.The NLRP12 Inflammasome Recognizes Yersinia pestis. Immunity, 2012 Volume 37, Issue 1, 96-107.

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17 comentários:

  1. Adorei o post m, Kelly.. Incrivel mesmo....

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    1. Obrigada Franklin..... E como estão as coisas por aí no Latz lab?

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  2. Este comentário foi removido pelo autor.

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  3. Parabéns pelo post Grace. Informativo sem ser pesado.

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  4. E o Nod1/Nod2, Grace? Eles não participam das reuniões? Tenho a impressão que eles também tinham lugar nesta reunião...

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  5. Parabéns, Grace! Sempre com um olho no microscópio e o outro no telescópio.

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  6. Fernanda Agostini5 de agosto de 2012 15:18

    Trem, precisamos aproveitar essas conferências e investigar melhor essas personagens intracelulares nos nossos modelos, ainda mais agora que você decidiu participar, comigo e a Nat, dos estudos sobre infecção causada por P. brasiliensis. Obrigada pela colaboração!

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  7. Maria do Carmo Souza5 de agosto de 2012 21:33

    Oi GKS... só você mesmo pra deixar assuntos tão pesados gosotsos de serem lidos...rs. Eu já tinha visto a palestra do Greg e o Egil tá dando várias entrevistas por aqui... inclusive essa na UMASS...
    http://www.umassmed.edu/news/2012/research/key-gene-responsible-for-innate-immune-response.aspx

    Bjão... saudades...

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  8. kkkkkkkk só vc Grace pra me fazer simpatizar com esses caras ;) congrats again

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  9. Obrigada a todos que passaram por aqui!!!!!!! Ahh Tiago Mineo lógico que os Nod1 e 2 estavam lá. Não dar pra falar de todos ainda mais quando se trata de uma família igual essa que só cresce. Mais uma vez muito obrigada a todos....

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  10. Grace, o melhor de todos os posts!!!!! AMEI!!!!!

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    1. Obrigada Karina!!!!! Que bom que você gostou. Me estimula mais saber que alguém gosta do que escrevo.

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  11. Sensacional, Grace! Quanto aos Nods 1 e 2, acho que eles não se misturam e estão fechados com RIP2...

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