Interleucina-10 apresenta um papel não redundante no controle de respostas inflamatórias in vivo. Apesar dos avanços na compreensão de mecanismos de regulação da síntese de IL-10, exatamente como IL-10 inibe a produção de citocinas pro-inflamatórias como TNF ainda não está claro. Nesse campo, um dos principais atores intracelulares descritos como regulador das ações de IL-10 é o STAT-3. Outros mecanismos como inibição de NF-kB, etc também têm sido descritos.
Em estudo recentemente publicado no JEM, utilizando macrófagos humanos, Smallie et al descreveram um novo mecanismo que consiste na inibição do elongamento governado pela cinase dependente de ciclina (CDK)-9.
"We have found that inhibition is not only exerted on the process of proinflammatory gene transcription but through a novel mechanism of elongation inhibition, controlled in a gene-specific manner through the actions of cyclin-dependent kinase (CDK) 9. IL-10 robustly inhibits RelA recruitment to κB sites at multiple proinflammatory genes, and this results in an inhibition only at genes that are rapidly induced at a level of elongation by CDK9. These findings shed new light on the gene specific nature of the IL-10 antiinflammatory response."
Este é um trabalho simples, realizado em macrófagos primários humanos, que abordou algumas contradições no campo. A descoberta de um "checkpoint" regulador negativo no sistema imune inato apresenta implicações para desenvolvimento de novas estratégias anti-inflamatórias.
Os interessados podem acessar o paper original:
Smallie T, Ricchetti G, Horwood NJ, Feldmann M, Clark AR, Williams LM. IL-10 inhibits transcription elongation of the human TNF gene in primary macrophages. J Exp Med. 2010 Aug 30. [Epub ahead of print]
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