Curiosidades sobre o eixo HPA e a regulação da resposta imune

Mês passado o Gabriel escreveu um post muito interessante sobre um artigo publicado pelo grupo do incrível Ruslan Medzhitov. Relembrando, o artigo demonstra que a maior susceptibilidade a infecções bacterianas que se segue a uma infecção por influenza se deve à ativação do eixo hipotálamo-pituitária(hipófise)-adrenal (HPA). A imunossupressão sistêmica consiste, na verdade, em um importante mecanismo de controle da resposta efetora que evita lesões teciduais decorrentes de uma ativação exagerada do sistema imune. Isto também é demonstrado no artigo e comentado no post do Gabriel. Resolvi então pegar esse gancho para escrever um pouco mais sobre o assunto. Atribui-se a descoberta da ativação do eixo HPA por citocinas inflamatórias, em especial a IL-1, e da sua importância na regulação da resposta imune à esse sujeito simpático que aprece na foto acima. O nome dele é Hugo Oscar Besedovsky. Ao fundo, de perfil, aparece a mulher dele, Adriana del Rey. São também companheiros no fazer ciência. A foto foi tirada em uma das visitas que eles fizeram ao Brasil, mais especificamente ao grupo de pesquisa liderado pelo Prof. João Palermo Neto. Os dois são argentinos, mas fizeram toda a carreira científica na Europa, em especial Suiça e mais recentemente Alemanha. Na Suiça, passaram por Davos e Basileia (ou Basel). Aí conviveram com o famoso ambiente do Instituto de Imunologia de Basel, fundado e liderado por muito tempo por Niels Jerne. Hugo diz que nunca se considerou um imunologista de carteirinha, mas muito mais um fisiologista. Um tanto na contramão da maior parte do que se fazia por ali, eles já estavam interessados em olhar para o sistema imune em um contexto diferente. Apesar da reconhecida plasticidade do sistema imune e, a partir daí, da enorme capacidade de regular a si mesmo, Hugo sempre esteve interessado em outros níveis de controle ou regulação, ou seja, aquela que ocorreria a partir da interação do sistema imune com outros órgãos ou sistemas. A partir dessa idéia, o grupo liderado por Hugo e Adriana construiu o que hoje é uma longa história descrevendo interações do sistema imune com o sistema nervoso, em ambos os sentidos, ou seja, como este influencia aquele e vice-versa. Visitar os artigos deles é um passeio legal para os que gostam do assunto. Aqui está o link para o que consolida o conceito de regulação da resposta imune pela ativação do eixo HPA. Acho que o grupo deles pode ser considerado um dos pilares fundadores da linha de pesquisa que hoje ganha o nome de neuroimunomodulação para uns ou psiconeuroimunologia para outros. No entanto, não poderia deixar de lembrar aqui um brasileiro que alguns anos antes do artigo do grupo do Hugo na Science já publicava dados que indicavam a participação de glicocorticoides endógenos no controle da inflamação. Em 1982, o Prof. João Garcia Leme demonstrou que a inflamação induzida por carragenina em uma pata inibia a resposta inflamatória na pata contra lateral injetada com o mesmo agente. A inibição do edema inflamatório estava associada ao aumento sérico de corticosterona e na discussão os autores já sugeriam uma possível participação do ACTH e do eixo HPA. Na verdade, já em 1975 o Prof. João Garcia Leme publicava o artigo intitulado ‘Stimulation of the hypothalamo-pituitary-adrenal axis by compounds formed in inflamed tissue’ com fortes evidências de que fatores solúveis presentes no tecido inflamado eram capazes de ativar o eixo hipotálamo-pituitária-adrenal e desta forma, controlar a resposta inflamatória. Aí talvez o conceito tenha sido de fato inaugurado, por um brasileiro trabalhando aqui mesmo no Brasil. Infelizmente não tinha uma boa foto do já falecido Prof. João Garcia Leme para ilustrar o post.