JOURNAL CLUB – IBA: CÉLULAS T REGULADORAS E ÁCIDOS GRAXOS DE CADEIA CURTA: MANTENDO A PAZ NO INTESTINO

Smith e colaboradores (2013) publicaram um trabalho muito elegante na conceituada Science e defenderam uma nova explicação para a geração de tolerância à microbiota intestinal. Os autores propuseram que produtos derivados da alimentação, metabolizados por bactérias comensais, seriam responsáveis pela homeostasia no intestino diretamente por induzirem expansão e aumento da capacidade supressora de células T reguladoras (Tregs) colônicas.

Tais produtos são obtidos a partir da fermentação de polissacarídeos no cólon, compostos por 1-6 carbonos em sua estrutura e chamados de ácidos graxos de cadeia curta (short-chain fatty acids, SCFAs). Os SCFAs possuem receptores em células do sistema imune (GPR43, codificado pelo gene Ffar2), com propriedades anti-inflamatórias já descritas em macrófagos e células dendríticas.

De maneira simples, clara e direta, os autores demonstraram que a ingestão de SCFAs é capaz de aumentar a frequência e número de células T reguladoras produtoras de IL-10 presentes no cólon intestinal. Como esperado, essa geração foi dependente de GPR43, que inibe a expressão de enzimas envolvidas com controle epigenético, as histonas desacetilases (HDCAs). A acetilação de histonas é relacionada com o relaxamento da cromatina e maior exposição do DNA à ligação de fatores de transcrição. De fato, o tratamento in vitro de Tregs com SCFAs inibiu a expressão de duas desacetilases: a  HDCA6 e a HDCA9, anteriormente relacionadas com a função supressora dessas células, que realmente relacionou-se com a maior acetilação das histonas. Por fim, células T reguladoras tratadas com SCFAs expandiram melhor e foram mais eficientes na proteção em modelo experimental de colite. Tal proteção não foi observada na deficiência específica de GPR43 nas Tregs.

Dessa forma, a nova moda microbiota/sistema imune ganha novos “apetrechos”: os metabólitos derivados das bactérias comensais. Microbiota intestinal e metabólitos poderão ser utilizados como futuros moduladores terapêuticos no tratamento e prevenção de doenças inflamatórias, em especial as do trato gastrointestinal.

 Post de Denise Sayuri e Kalil Alves de Lima

 Referências:

1.         Beier UH, Akimova T, Liu Y, Wang L, Hancock WW. Histone/protein deacetylases control Foxp3 expression and the heat shock response of T-regulatory cells. Curr Opin Immunol. 2011;23(5):670-678.

2.         Brestoff JR, Artis D. Commensal bacteria at the interface of host metabolism and the immune system. Nat Immunol. 2013;14(7):676-684.

3.         Schilderink R, Verseijden C, de Jonge WJ. Dietary inhibitors of histone deacetylases in intestinal immunity and homeostasis. Front Immunol. 2013;4:226.

4.         Sekirov I, Russell SL, Antunes LC, Finlay BB. Gut microbiota in health and disease. Physiol Rev. 2010;90(3):859-904.

5.         Smith PM, Howitt MR, Panikov N, et al. The microbial metabolites, short-chain fatty acids, regulate colonic Treg cell homeostasis. Science. 2013;341(6145):569-573.