Figura. Biossíntese de RvD2: Síntese de Resolvina D2 (RvD2) ilustrando
a biossíntese intracelular potencial em eosinófilos e polimorfonucleares (PMN).
Cromatograma iônico de RvD2 derivado de leucócitos humanos com espectro UV e
isômeros relacionados com os metabólitos ω-2 OH de PD1 e 7,17 diHDHA. Fonte: Adaptado de Spite
et al., 2009, Nature.
Mecanismos endógenos que orquestram a resolução
de inflamação aguda são essenciais para defesa do hospedeiro e o retorno à
homeostasia. Resolvina (Rv) D2 é um potente mediador lipídico biossintetizado
durante a resolução de uma inflamação aguda. Em estudo recente publicado na
revista Journal of Experimental Medicine o grupo liderado pelo Dr. Charles N.
Serhan da Harvard Medical School em Boston nos EUA identificou um receptor para
a RvD2, denominado GPR18, que está expresso em leucócitos humanos, incluindo
neutrófilos polimorfonucleares (PMN), monócitos e macrófagos. Em macrófagos
humanos, AMP cíclico intracelular estimulado por RvD2 foi dependente de GRP18.
Além disso, a fagocitose de Escherichia coli foi estimulada por RvD2 e PMN apoptóticos
(eferocitose) estavam elevados com o
aumento da expressão de GRP18. A ligação específica de RvD2 à GPR18 recombinante foi confirmada
utilizando uma RvD2 sintética. Em
infecções causadas por E. coli e Staphylococcus aureus, os dados mostraram
que RvD2 limitou a infiltração de PMN, aumentou o clareamento das bactérias por
fagocitose e acelerou a resolução da inflamação. Essas ações foram perdidas em
camundongos deficientes de GPR18, que também tiveram ação protetora de órgãos
diminuída.
Esses dados evidenciam um novo eixo RvD2-GPR18
que estimula funções fagocíticas humanas e murinas para controlar infecções
bacterianas e promover ação protetora em órgãos.
Referências:
- Chiang N, Dalli J, Colas RA, Serhan CN. Identification
of resolvin D2 receptor mediating resolution of infections and organ
protection. J Exp Med. 2015 Jul 20. pii:
jem.20150225. [Epub ahead of print].
- Spite M, Norling LV, Summers L,
Yang R, Cooper D, Petasis NA, Flower RJ, Perretti M, Serhan CN. Resolvin D2 is
a potent regulator of leukocytes and controls microbial sepsis. Nature. 2009 Oct
29;461(7268):1287-91. doi: 10.1038/nature08541.
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