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domingo, 1 de dezembro de 2013

Journal Club IBA: TH9 e os novos caminhos na resposta imune contra helmintos



O portfólio de células T não para de crescer. A última “helper” adicionada foi a TH9. Essas células são diferenciadas na presença de IL-4 e TGF-β, e, por compartilharem citocinas polarizadoras com outros perfis (TH2-IL-4; TH17,Treg-TGFβ), possuem características bem peculiares, como a facilidade de plasticidade e também o compartilhamento de fatores de transcrição (IRF4, STAT6, PU.1, GATA3, cMAF). As células TH9 são potentes produtoras de IL-10 e IL-9. Mas não se iluda, porque ela passa longe de ter papel regulador como outras células produtoras de IL-10 (ie., Treg e Tr1).
Bem, historicamente, e imunologicamente também, claro, aprendemos que a resposta adaptativa contra helmintos é orquestrada por células TH2. Essas células produzem IL-4, IL-5, IL-13, recrutam eosinófilos e outros ‘ófilos’, induzem IgE, e assim sustentam um final feliz para o hospedeiro.
Pois é leitor, os historiadores e imunologistas estavam enganados. Licona-Limón, e colaboradores acabam de demonstrar que células TH9 são mais eficientes em montar uma resposta protetora contra o Nippostrongylus Brasiliensis do que as TH2. De início, eles verificaram que quando o animal é infectado com o parasito, o mRNA da IL-9 é expresso antes mesmo que o das citocinas clássicas da resposta TH2. Além disso, os IL-9-/- são mais suscetíveis à infecção. O experimento mais legal é quando eles transferem células TH9 ou TH2 para hospedeiros RAG2-/- infectados como N. brasiliensis. Já sabe o resultado né? a eliminação do parasito foi beeeem mais eficiente nos animais que receberam TH9 do que nos que receberam TH2. Mostrando que a IL-9 tem papel fundamental nesse processo, pois induz a expressão de IL-5 e IL-13, assim como promove o recrutamento de basófilos, eosinófilos e mastócitos para combaterem a infecção.  
Dessa forma, esse trabalho se configura como um estudo importante para o entendimento da resposta desencadeada pelas células TH9, pois quebra paradigmas e abre novos caminhos a serem trilhados na compreensão da resposta imune contra helmintos.






Esquema simplificado do papel da IL-9 na imunidade protetora contra helmintos. A ativação das células TH9, como também das ILC2, favorece a produção de IL-9. Esta citocina atua na indução de IL-5 e IL-13, e promove o recrutamento de mastócitos, eosinófilos e basófilos para os órgãos acometidos pela infecção, culminando com a eliminação do parasito e resistência do hospedeiro. 


Post de Manuela Sales e Micássio Fernandes  (FMRP-USP/IBA)



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