Enquanto
alguns autores estão tentando identificar populações específicas de células que
darão origem aos macrófagos, como no artigo de Hettinger et al, 2013 (comentado
recentemente neste blog pela Lis), outros autores conseguem “macrófagos” de
diversas outras populações, como neutrófilos (Sasmono et al, 2007) e
recentemente de células NK (Kang et al,2013). Estas variações sempre deixam a
dúvida de quanto uma célula pode ser “committed” para uma linhagem com tanta
plasticidade no sistema.
No artigo de
Kang et al, 2013, após testar algumas citocinas, eles acharam que GM-CSF seria a
melhor para gerar células mieloides supressoras (MDSC), incluindo Ly6Chigh
e Ly6Ghigh. Depois eles mostraram que células NK1.1+/NK46+ CD49b podem
se transformar em MDSC in vitro após
a cultura com GM-CSF ou in vivo
transferindo NK de camundongos CD45.1 para
camundongos CD45.2. Estas MDSC originadas de NK tinham atividade supressora de proliferação,
produziam uma boa quantidade de NO e possuíam alta atividade de arginase. Um
pequeno probleminha é que estas células NK têm que passear por um ambiente
tumoral para responderem ao GM-CSF e se transformarem em MDSC, já que NK do
sangue prefere continuar como NK mesmo. Além disto, a subpopulação de NK CD11Bhigh
CD27high é a mais sensível para se tornar MDSC. A conversão em
MDSC é bloqueada por IL-2 e IL-15.
Origin
of monocytes and macrophages in a committed progenitor. Hettinger J, Richards
DM, Hansson J, Barra MM, Joschko AC, Krijgsveld J, Feuerer M. Nat Immunol. 2013 Jun 30.
Mouse neutrophilic granulocytes express mRNA encoding
the macrophage colony-stimulating factor receptor (CSF-1R) as well as many
other macrophage-specific transcripts and can transdifferentiate into
macrophages in vitro in response to CSF-1.Sasmono RT, Ehrnsperger A, Cronau SL, Ravasi T, Kandane R, Hickey
MJ, Cook AD, Himes SR, Hamilton JA, Hume DA. J Leukoc Biol.
2007 Jul;82(1):111-23.
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