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Modelo proposto de RIG-I como um
regulador importante da resposta do inflamassoma contra o vírus Influenza A em
células epiteliais pulmonares. Fonte: Pothlichet et al., 2013, Plos Pathogens.
O vírus Influenza A (VIA) desencadeia
uma doença respiratória contagiosa e potencialmente letal. A resposta protetora
é induzida por IL-1-beta e é mediada por receptores inatos em macrófagos e
células epiteliais pulmonares. Embora essas células sejam alvos primários de
infecção pelo VIA e participem dos processos de resolução da infecção, ainda
existem lacunas sobre a sua resposta frente à infecção viral. NLRP3 é crucial
em macrófagos. Entretanto, as moléculas responsáveis por elicitar a secreção de
IL-1-beta em células epiteliais pulmonares ainda não haviam sido determinadas.
Um estudo desenvolvido pelo grupo da Dra. Silvia M. Vidal do Departamento de
Genética Humana, da Universidade MacGill em Montreal no Canadá, descreveu pela
primeira vez, o papel dos receptores inatos do hospedeiro NLRP3, TLR3 e RIG-I
na resposta de IL-1-beta frente ao VIA em células primárias pulmonares.
Para ativar a secreção de
IL-1-beta, estas células empregaram mecanismos redundantes de reconhecimento
que diferem parcialmente daqueles descritos em macrófagos. O estudo mostrou que
os IFNs tipo I são necessários para ativação do inflamassoma e que essas
citocinas medeiam a regulação da expressão de NLRP3 e TLR3 dependente de RIG-I.
RIG-1 ativa diretamente o inflamassoma em células primárias pulmonares por meio
da ligação à proteína adaptadora ASC e caspase 1.
Por sua vez, a NS1, proteína não
estrutural do vírus e um dos seus fatores de virulência, inibiu a via IFN tipo
I/RIG-I, modulando fortemente a resposta de IL-1-beta nas células pulmonares. A
proteína NS1 derivada de uma cepa altamente patogênica resultou em uma maior
interação com RIG-1 e seu co-ativador TRIM25 e inibiu a secreção de IL-1-beta e
IFN tipo I comparada às cepas menos patogênicas. Esses resultados demonstram
que em células epiteliais pulmonares infectadas com VAI, RIG-1 ativa o
inflamassoma diretamente ou por meio de feedback
positivo via IFN tipo I. Esses resultados ampliam a compreensão dos
mecanismos anti-virais via RIG-I, envolvendo IFN tipo I e IL-1-beta, e sugerem
o uso de agonistas de RIG-I em terapia anti-viral ou como adjuvante em vacinas.
Referência
Pothlichet J, Meunier I, Davis
BK, Ting JP, Skamene E, von Messling V, Vidal SM. Type I IFN Triggers
RIG-I/TLR3/NLRP3-dependent Inflammasome Activation in Influenza A Virus
Infected Cells. PLoS Pathog. 2013 Apr;9(4):e1003256. doi: 10.1371/journal.ppat.1003256.
Epub 2013 Apr 11.
