JOURNAL CLUB IBA: Célula T reguladoras: Suprimindo respostas via exosomas e microRNA

Figura: Exosomas das células Treg suprimem a respostas de células Th1. Citocinas e fatores metabólicos regulam a liberação de exosoma pela células Treg. A geração e exportação de exosoma é dependente de ceramida e Rab GTPases (Rab27a, Rab27b), respectivamente. Os exosomas liberados pela célula Treg para a célula Th1 contém o microRNA let-7d que resulta na supressão da proliferação e secreção de citocinas como IFN-γ.

As células T reguladoras (Treg) utilizam um diversificado e complexo conjunto de mecanismos para promover a tolerância periférica. Entre os mecanismos de supressão incluem imunomoduladores, como IL-10, TGF-β, IL-35, a expressão de receptores inibitórios como CTLA- 4 e vários outros. Mais recentemente foi identificado uma estratégia extremamente refinada, que atua da seguinte maneira, em uma resposta predominantemente Th1, as Treg regulam a expressão de T-bet, que por sua vez induz a expressão de alguns genes relacionados as células Th1, por exemplo CX3CR1, mas não outros, permitindo que as células Treg possam migrar para locais onde estão as células Th1, para poder atuar na supressão, controle e tolerância desta resposta. Um outro importante grupo de regulação gênica são os microRNAs, que podem atuar reprimindo ou elevando a expressão de determinados genes, de forma autócrina, parácrina, ou endócrina através de exosoma, posteriormente direcionada para determinada célula alvo. 

Okoye e colaboradores (2014), descrevem um novo mecanismo de supressão das células Treg, que é mediado por microRNA(miRNA) exportados em exosomas. Os exosomas são vesículas 30-100 nm que são originadas pela invaginação das membranas endossomais para gerar vesículas intraluminais em corpos multivesiculares, que posteriormente são exocitados da células. Assim, os autores demonstraram que as células Treg transferem microRNAs para diversas células do sistema imune, incluindo as células Th1, para as quais são transferidos microRNAs específicos que atuam na supressão da proliferação celular e secreção de citocinas. Além disso, foi demonstrado que a supressão mediada por Treg, ocorre pelo microRNA Let-7d já processado nas células Treg.  Os dados do efeito supressor das células Treg, mediado por microRNAs transportados por exosomas foi demonstrado in vitro e em um modelo in vivo de inflamação sistêmica induzido por transferência de células Th1 patogênicas (CD4⁺CD45RB^hi ou CD4⁺CD45RB^hiDicer^-/-). Portanto, em conjunto, estes dados elucidam um novo mecanismo pelo qual as células Treg promovem a tolerância periférica e a manutenção da homeostase do sistema imune.

Post de Jéssica Santos e William Marciel.