JOURNAL CLUB IBA: Young AIREs go on to rule

O fator de transcrição AIRE, regula a tolerância imunológica, induzindo em células epiteliais tímicas medulares (mTEC) a expressão de antígenos tecido-específicos que direcionam a seleção do repertório de células T. A mutação no gene que codifica essa proteína está associada com a manifestação de uma síndrome autoimune poliglandular rara, denominada como APECED (autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy), a qual é caracterizada pela redução de células T reguladoras (T_Reg) (1). Então, será que a ausência de AIRE tem impacto na geração de células T_Reg ao longo do tempo? Essa foi a pergunta que motivou o grupo de Diane Mathis a desvendar mais essa função, ainda desconhecida, desse fator de transcrição. No artigo publicado na Science, Yang e colaboradores (2015) demonstraram que a expressão de AIRE, durante o período neonatal, é importante para a geração de células T_Reg, as quais mantêm a tolerância imunológica e evitam o desenvolvimento de doenças autoimunes. Primeiramente, os autores mostraram que tanto a porcentagem como o número de células T_Reg estavam reduzidos em camundongos Aire^-/- logo após o nascimento e que quando essas células eram depletadas condicionalmente durante os dez primeiros dias, os animais desenvolviam uma doença autoimune descontrolada em vários órgãos, fenótipo típico de animais deficientes para AIRE. Além disso, a transferência de células T_Reg  WT, mas não daquelas provenientes de animais Aire^-/- foi capaz de prevenir o desenvolvimento da doença em camundongos desprovidos de T_Reg neonatais. Portanto, essas achados indicam que AIRE promove a geração de células T_Reg as quais são responsáveis por prevenir um ataque autoimune nos órgãos periféricos.   

Comentário: Leavy, Olive. Young AIREs go on to rule. Nature Reviews Immunology, v.15. 2015.

Post Annie Rocío Piñeros Alvarez e Natália Ketelut Carneiro (doutorandas FMRP/USP - IBA)