Identificação do Receptor de Resolvina D2 como um Mediador de Resolução de Infecções Bacterianas e Proteção de Órgãos

Figura. Biossíntese de  RvD2: Síntese de Resolvina D2 (RvD2) ilustrando a biossíntese intracelular potencial em eosinófilos e polimorfonucleares (PMN). Cromatograma iônico de RvD2 derivado de leucócitos humanos com espectro UV e isômeros relacionados com os metabólitos ω-2 OH de PD1 e 7,17 diHDHA. Fonte: Adaptado de Spite et al., 2009, Nature.

Mecanismos endógenos que orquestram a resolução de inflamação aguda são essenciais para defesa do hospedeiro e o retorno à homeostasia. Resolvina (Rv) D2 é um potente mediador lipídico biossintetizado durante a resolução de uma inflamação aguda. Em estudo recente publicado na revista Journal of Experimental Medicine o grupo liderado pelo Dr. Charles N. Serhan da Harvard Medical School em Boston nos EUA identificou um receptor para a RvD2, denominado GPR18, que está expresso em leucócitos humanos, incluindo neutrófilos polimorfonucleares (PMN), monócitos e macrófagos. Em macrófagos humanos, AMP cíclico intracelular estimulado por RvD2 foi dependente de GRP18.

Além disso, a fagocitose de Escherichia coli foi estimulada por RvD2 e PMN apoptóticos (eferocitose) estavam elevados  com o aumento da expressão de GRP18. A ligação específica de RvD2 à GPR18 recombinante foi confirmada utilizando uma RvD2 sintética. Em infecções causadas por E. coli e Staphylococcus aureus, os dados mostraram que RvD2 limitou a infiltração de PMN, aumentou o clareamento das bactérias por fagocitose e acelerou a resolução da inflamação. Essas ações foram perdidas em camundongos deficientes de GPR18, que também tiveram ação protetora de órgãos diminuída.

Esses dados evidenciam um novo eixo RvD2-GPR18 que estimula funções fagocíticas humanas e murinas para controlar infecções bacterianas e promover ação protetora em órgãos.

Referências:

- Chiang N, Dalli J, Colas RA, Serhan CN. Identification of resolvin D2 receptor mediating resolution of infections and organ protection. J Exp Med. 2015 Jul 20.  pii: jem.20150225. [Epub ahead of print].

- Spite M, Norling LV, Summers L, Yang R, Cooper D, Petasis NA, Flower RJ, Perretti M, Serhan CN. Resolvin D2 is a potent regulator of leukocytes and controls microbial sepsis. Nature. 2009 Oct 29;461(7268):1287-91. doi: 10.1038/nature08541.

Infecção Bacteriana na Pele Induz Resposta de Adipócitos

Resposta à infecção bacteriana na pele. O rompimento da epiderme pode introduzir patógenos na derme. Esse fato induz a proliferação de adipócitos (envolvendo os fatores de transcrição ZFP423 e PPAR-γ). Os adipócitos, por sua vez, secretam o peptídeo antimicrobiano catelicidina, que possui atividade anti-estafilocócica, podendo auxiliar no controle das infecções bacterianas na pele. Fonte: Alcorn & Kolls, Science, 2015. Ilustração: V.Altounian/Science.

A Obesidade está associada com inflamação crônica, mas o tecido gorduroso poderia oferecer alguma proteção durante infecções? Embora os adipócitos sejam considerados imunologicamente ativos, o seu papel durante mecanismos de defesa do hospedeiro não estão claros. Em estudo publicado essa semana na revista Science, o grupo liderado pelo Dr. Richard L. Gallo da Universidade da Califórnia em San Diego - EUA, aborda essas questões.

Os pesquisadores demonstraram que após inoculação de Staphylococcus aureus no tecido dérmico, havia uma proliferação rápida de pré-adipócitos, o que promovia um espessamento das camadas de gordura na pele dos camundongos infectados. Camundongos mutantes incapazes de formar novas células de gordura foram mais susceptíveis à infecção. Especialmente frente à infecção bacteriana, a diferenciação dos adipócitos levava à produção de um pequeno peptídeo antimicrobiano denominado catelicidina e a inibição da adipogênese causava uma diminuição na expressão desse peptídeo. Por outro lado, adipócitos maduros produziam menos catelicidina e, por consequência, eram menos protetores.

Esses achados mostraram que a produção de um peptídeo microbiano por adipócitos é um elemento importante para proteção contra a infecção estafilocócica na pele.

 Referências

- Zhang LJ, Guerrero-Juarez CF, Hata T, Bapat SP, Ramos R, Plikus MV, Gallo RL. Innate immunity. Dermal adipocytes protect against invasive Staphylococcus aureus skin infection. Science. 2015 Jan 2;347(6217):67-71. doi: 10.1126/science.1260972.

- Alcorn JF, Kolls JK. Physiology. Killer fat. Science. 2015 Jan 2;347(6217):26-7. doi: 10.1126/science.aaa4567.

Feliz 2015 a Todos!