Infecção Bacteriana na Pele Induz Resposta de Adipócitos

Resposta à infecção bacteriana na pele. O rompimento da epiderme pode introduzir patógenos na derme. Esse fato induz a proliferação de adipócitos (envolvendo os fatores de transcrição ZFP423 e PPAR-γ). Os adipócitos, por sua vez, secretam o peptídeo antimicrobiano catelicidina, que possui atividade anti-estafilocócica, podendo auxiliar no controle das infecções bacterianas na pele. Fonte: Alcorn & Kolls, Science, 2015. Ilustração: V.Altounian/Science.

A Obesidade está associada com inflamação crônica, mas o tecido gorduroso poderia oferecer alguma proteção durante infecções? Embora os adipócitos sejam considerados imunologicamente ativos, o seu papel durante mecanismos de defesa do hospedeiro não estão claros. Em estudo publicado essa semana na revista Science, o grupo liderado pelo Dr. Richard L. Gallo da Universidade da Califórnia em San Diego - EUA, aborda essas questões.

Os pesquisadores demonstraram que após inoculação de Staphylococcus aureus no tecido dérmico, havia uma proliferação rápida de pré-adipócitos, o que promovia um espessamento das camadas de gordura na pele dos camundongos infectados. Camundongos mutantes incapazes de formar novas células de gordura foram mais susceptíveis à infecção. Especialmente frente à infecção bacteriana, a diferenciação dos adipócitos levava à produção de um pequeno peptídeo antimicrobiano denominado catelicidina e a inibição da adipogênese causava uma diminuição na expressão desse peptídeo. Por outro lado, adipócitos maduros produziam menos catelicidina e, por consequência, eram menos protetores.

Esses achados mostraram que a produção de um peptídeo microbiano por adipócitos é um elemento importante para proteção contra a infecção estafilocócica na pele.

 Referências

- Zhang LJ, Guerrero-Juarez CF, Hata T, Bapat SP, Ramos R, Plikus MV, Gallo RL. Innate immunity. Dermal adipocytes protect against invasive Staphylococcus aureus skin infection. Science. 2015 Jan 2;347(6217):67-71. doi: 10.1126/science.1260972.

- Alcorn JF, Kolls JK. Physiology. Killer fat. Science. 2015 Jan 2;347(6217):26-7. doi: 10.1126/science.aaa4567.

Feliz 2015 a Todos!

IL-20RB como potencial alvo no tratamento de infecções cutâneas por MRSA

IL-19, IL-20, IL-22, IL-24 e IL-26 conformam a subfamília de citocinas IL-20, um subconjunto da superfamília de IL-10, que também inclui a IL-10, IL-28 e IL -29. IL-19, IL-20 e IL-24, sinalizam todas através do receptor de IL-20 de tipo I (IL-20R), um receptor hetero-dimérico composto das cadeias α e β de IL-20R (IL-20RA e IL-20RB, respectivamente). IL-20 e IL-24 também podem sinalizar através do receptor de IL-20 de tipo II, um hetero-dímero composto da união do IL-20RB e a subunidade α 1 do receptor de IL-22, (IL-22RA1).

Estes complexos de receptores contendo IL-20RB são expressos principalmente em células epiteliais e ativam o fator de transcrição de STAT3, levando à ativação de um programa que restaura a homeostase do tecido, melhorando a remodelação, à cicatrização de feridas e à secreção de peptídeos antimicrobianos de um modo semelhante às ações de IL-22. Ao contrário da IL-22, que é secretada principalmente por linfócitos, IL-19, IL-20 e IL-24 são produzidas principalmente pelas células mielóides e células epiteliais.

O trabalho que vou comentar será publicado na Nature Immunology pelo grupo de pesquisadores liderado por Sandip K Datta, do NIAID, e mostra que a deficiência de IL-20R leva a diminuição da infecção cutânea por MRSA (Staphylococcus aureus resistente à meticilina). Ao contrario, a administração de IL-20R recombinante leva ao aumento da infecção. Entretanto, a adição concomitante de IL-1b recombinante reverte este incremento da infecção. Isso acontece devido a que a sinalização por Il-20R leva a uma diminuição da resposta a MRSA mediada por IL-17 junto com diminuição da transcrição de IL-1 β.

Para finalizar, os autores mostraram que o IL-20R é induzido após a infecção por MRSA em queratinócitos humanos, e que, no modelo murino, o tratamento com anticorpos bloqueadores de IL-20RB leva à diminuição do tamanho das lesões. (Figura)

Este trabalho poderia ter um impacto muito importante no tratamento de infecções cutâneas causadas por esta bactéria, que é bastante comum e de difícil manejo com antibióticos.

Link para o artigo completo aqui.