Anticorpos neutralizantes de Alphavirus

O Chicungunya (CHIKV) é um arbovírus, do gênero Alphavirus (Togaviridae),  transmitido aos seres humanos pelo mosquito do gênero Aedes aegypti, o mesmo vetor da dengue. O período de incubação do vírus é de 4 a 7 dias, após esse período, o paciente apresenta principalmente febre repentina acompanhada de dores nas articulações. Em alguns casos, porém, as dores articulares podem permanecer por meses e até anos e a doença, na maioria dos casos, é auto-limitante. O vírus CHIKV causou mais de 1,4 milhões de casos na América em mais de 40 países (Kendrick et al., 2014).

Estudos anteriores mostraram que soro hiperimune induzido por CHIKV gera proteção cruzada entre diferentes cepas do próprio vírus e de outros alphavirus. Estes estudos sugerem que existem epitopos conservados em diferentes alphavirus e estes podem ser reconhecidos por anticorpos transferidos de forma passiva. O trabalho publicado  na Cell (Fox et al., 2015) mostrou que o epitopo reconhecido pelos anticorpos sendo responsável de gerar a proteção cruzada é a proteína E2. Esta glicoproteína contém três domínios (A; B e C) e se encontra na superfície do virião maduro e junto com a glicoproteína E1, facilita a ligação e a endocitose mediada por receptor, além da fusão dentro dos endossomas. Os pesquisadores obtiveram anticorpos monoclonais que possuem reconhecimento mediante a região variável do domínio B da proteína E2. Quando acontece a ligação destes anticorpos ao domínio B da glicoproteína E2 dos alphaviruses, impede a entrada e a saída do vírus, conferindo proteção contra a infecção in vivo contra diversos alphavirus. Esses dados abrem novos caminhos para o possível desenvolvimento de uma vacina à base de anticorpo que permite imunizar contra vários alphaviruses de preocupação global.

Referências

Fox, J.M., Long, F., Edeling, M.A., Lin, H., van Duijl-Richter, M.K., Fong, R.H., Kahle, K.M., Smit, J.M., Jin, J., Simmons, G., et al. (2015). Broadly Neutralizing Alphavirus Antibodies Bind an Epitope on E2 and Inhibit Entry and Egress. Cell 163, 1095-1107.

Kendrick, K., Stanek, D., Blackmore, C., Centers for Disease, C., and Prevention (2014). Notes from the field: Transmission of chikungunya virus in the continental United States--Florida, 2014. MMWR Morbidity and mortality weekly report 63, 1137.

 Post de Gretel Rodríguez Rodríguez (Mestranda FMRP/USP – IBA)