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terça-feira, 24 de junho de 2014

Macrófagos M1, M2 e um candidato a M17



Após a divisão de linfócitos em Th1 e Th2, foi proposta uma nomenclatura para macrófagos, espelhando-se nos linfócitos, em M1 e M2. De uma maneira geral, células M1 são ativadas por citocinas produzidas por células Th1 e favorecem a geração das células Th1. Células M2 são geradas a partir de citocinas de linfócitos Th2 e podem favorecer a geração de Th2 em alguns modelos. Com a expansão dos perfis de linfócitos, era de se esperar que os apreciadores da nomenclatura M1 e M2 identificassem os novos perfis dos macrófagos correspondentes. Uma população de macrófagos reguladores, capazes de produzir grande quantidade de IL-10, foi logo incorporada dentro dos perfis de macrófagos. Como os macrófagos possuem uma plasticidade aparentemente maior do que os linfócitos, as características destas células se misturam um pouco e uma proposta de células em situações intermediárias pode ser visualizada no modelo proposto em 2008 pelo Dr. David Mosser aqui . Recentemente, o grupo do Dr Haruaki Tomioaka conseguiu caracterizar uma população de macrófagos que seriam supressores e que são capazes de favorecer o perfil Th17 (aqui). (não sei a diferença entre supressores e reguladores nesta situação). Estes macrófagos foram obtidos de baço de camundongos infectados por Mycobacterium intracellulare. A população enriquecida de macrófagos foi obtida após aderência das células esplênicas e lavagem das células não aderentes. Estas células aderentes eram capazes de inibir a produção de IL-2, IL-4, IL-13 e IFNg de linfócitos estimulados com anti-CD3 e anti-CD28. Uma importante característica observada foi a capacidade desta população enriquecida favorecer a produção de IL-17 e aparentemente a proliferação de células Th17. O mecanismo de indução de Th17 pelas células “M17” parece ser dependente de IL-6 e TGFb mas independente de IL-23. Semelhantes aos macrófagos M1, macrófagos “M17” expressam mRNA para IL-12 e iNOS. Semelhante a macrófagos M2 observa-se a expressão de YM1, receptor para manose e FIZZ ( mas ausência da expressão de arginase). Como os macrófagos reguladores os macrófagos “M17” expressam grande quantidade de IL-10. Assim é possível que esta nova subpopulação de macrófagos comece a aparecer em novas publicações...

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