JOURNAL CLUB IBA: DISBIOSE DA MICROBIOTA INTESTINAL ASSOCIADA À PROGRESSÃO DO HIV E O CATABOLISMO DO TRIPTOFANO

Sabe-se que a progressão do HIV para a AIDS está associada com ativação crônica do sistema imune, entretanto esse processo não era completamente compreendido. A partir de 2006, Brenchley e colaboradores verificaram que os pacientes que progrediram para a AIDS apresentavam elevadas concentrações de LPS no plasma. A presença do LPS estava associada com a ativação crônica do sistema imune, detectada pelos altos níveis de IFN-α, células TCD8⁺ (CD38⁺HLA-DR⁺) e CD14 solúvel no sangue, indicando que a progressão do HIV para a AIDS está associada com a translocação de produtos microbianos.

As principais causas da translocação são a destruição da barreira epitelial do intestino e a perda de células Th17 da mucosa, produtoras de IL-17 e IL-22, essenciais para a manutenção da homeostasia e da integridade do epitélio, respectivamente. A perda das células Th17 e o aumento das células T reguladoras estão associados ao aumento da expressão da enzima IDO (Indoleamine 2,3-Dioxygenase) e dos catabólitos da via do triptofano, como a kinurenina, gerando a quebra da homeostasia e consequente destruição da barreira epitelial do intestino.

Recentemente, Favre e colaboradores provaram que o “vilão” responsável pela progressão da AIDS não é apenas o HIV. O grupo observou que existe diferença na composição da microbiota intestinal dos indivíduos HIV⁺ quando comparada aos dos indivíduos soronegativos. Utilizando Phylochip Microrray para fazer um screening das bactérias da microbiota total dos indivíduos, foi demonstrado que existem grupos taxonômicos altamente abundantes associados com a microbiota dos indivíduos HIV⁺, denominados “disease-associated microbial community- DMC”. Esse conjunto de bactérias está intimamente relacionado com a diminuição da secreção de IL-17 e IL-22 no intestino, ativação de células T no sangue periférico e no GALT, marcadores de inflamação sistêmica (IL-6 e IP-10) e aumento da quinurenina no plasma. Esses fatores em conjunto estão associados com a quebra da homeostasia imunológica da mucosa e a perda da integridade da barreira epitelial do intestino, que culminam na progressão do HIV para a AIDS.

Além disso, foi demonstrado que bactérias que compõem a DMC possuem enzimas homólogas as enzimas da via do catabolismo do triptofano. Portanto, as bactérias da DMC são responsáveis pelo catabolismo desse aminoácido e consequente aumento das quinureninas, favorecendo a translocação de produtos microbianos e ativação crônica do sistema imune. Sendo assim, o grupo concluiu que a disbiose da microbiota intestinal em indivíduos infectados com HIV promove a progressão para a AIDS.

Post de Aline Sardinha e Laís Sacramento (doutorandas - FMRP-USP/ IBA)