O Cérebro Besuntado

Moqueca de Camarão com leite de coco e azeite de dendê

Certas ideias em “ciência” são efêmeras. No entanto, quando surgem, passam sobre os preceitos mais sólidos como se aqueles nunca houvessem, sequer, existido. Outro dia deparei-me no mercadinho da vila com uma pilha de óleo de coco. Pensei que fosse para cozinhar, passar na pele ou no cabelo ou ainda qualquer outro fim, exceto a esquisitice que ouvi na rede de TV: “O consumo de uma ou duas colheres das de sobremesa desse óleo por dia pode render-te alguns quilos a menos em pouco tempo!” afirmava o entrevistado, de importante Universidade brasileira, ao programa doméstico.

Absorto, observei os constituintes do óleo e percebi que ali havia grande concentração de dois tipos principais de ácidos graxos, os ácidos láurico e mirístico, gorduras estas saturadas, com 12 e 14 carbonos em sua estrutura e respectivamente. Além disso, compunham este produto em cerca de 50% e 25% também respectivamente. Quando minha faculdade de origem cometeu a loucura em dar-me um diploma, lembro-me que saí de lá crendo que ácidos graxos de cadeia média, como os tais, eram absorvidos com facilidade pelo trato digestório humano, bem como, posteriormente, eram transportados diretamente para o interior da mitocôndria sem que houvesse a necessidade de alguma proteína de translocação, assim como é pertinente tal papel à carnitina palmitoil transferase (CPT-1) para outros tipos de ácidos graxos. Presumia-se que com essa entrada facilitada, a geração de energia seria também facilitada e mais robusta, assim como sua eliminação/degradação. E assim sacramentaram-me.

Sabendo que o mundo anda explodindo em obesidade, um dos mecanismos propostos mais aceitos atualmente para a compreensão de tal fenômeno é o fato de que o excesso de gordura saturada consumida pelos “comedores compulsivos” ativaria o receptor de sistema imune Toll-like receptor-4 (TLR-4). Com o receptor ativado, um disparo sinalizador ocorre de forma intensa rumo ao interior da célula, no intuito de iniciar uma resposta pró-inflamatória característica desta via. Mas se este receptor é de sistema imune, então estaríamos sendo infectados por comida? Na verdade, sim. Quando alguns tipos de gorduras são consumidos em grande quantidade, ainda que haja ausência de qualquer tipo bacteriano na alimentação, tais gorduras agem numa ação que simula a invasão de microorganismos. Isto ocorre devido ao fato de haver bastante semelhança entre a gordura que recobre a parede celular de bactérias, o chamado lipopolissacarídeo (LPS) e a gordura comumente encontrada em picanhas, manteigas, leites etc. Como os indivíduos obesos fazem consumo em grande quantidade desses alimentos, tais gorduras naturalmente presentes ali ativam o sistema imune como se houvesse a presença do microorganismo invasor.

Mas a situação é trágica, pois a resposta inflamatória apesar de ser de baixo grau é sistêmica, atingindo importantes tecidos como o sistema nervoso central. Lá, num lugar de difícil acesso, exatamente no meio e na base do cérebro encontra-se o hipotálamo, órgão responsável por perceber que nosso organismo está cheio ou vazio de nutrientes e nos fazer parar ou começar a comer. Concentrações super-ótimas de citocinas inflamatórias prejudicam a “percepção” hipotalâmica sobre a presença de nutrientes, nos permitindo comer incessantemente. Com isso, vagarosamente ganhamos peso e, a perpetuação deste mecanismo perverso se instala, pois a gordura acumulada em nosso corpo também é capaz de ativar este sistema.

Como sabemos, ainda que de “baixa intensidade”, a inflamação fora de controle ativa mecanismos apoptóticos. Portanto, neurônios hipotalâmicos morrem quando submetidos à presença constante e em grandes concentrações de ácidos graxos saturados oriundos da dieta. Querem piorar? Existe dois tipos de neurônios controladores da fome no hipotálamo, os orexigênicos (que nos dão fome) e os anorexigênicos (que nos fazem parar de comer). Indivíduos propensos à obesidade apresentam morte intensa em neurônios do tipo anorexigênico! Pasmem!

Nesse ínterim podemos nos perguntar: --Quem poderá nos salvar? Infelizmente a resposta não está numa cápsula milagrosa qualquer. A indústria farmacêutica está ainda muito distante de criar a pílula com razoáveis efeitos colaterais. Portanto, a única saída é: não se torne obeso! Coma direito e gaste calorias. Se vire para isso! Mas e aquele papo inicial da gordura milagrosa de coco, anunciada pelos gurus das “laureadas universidades” brasileiras e também mundiais, sabatinados e aprovados pela televisão e seus incautos telespectadores? Pobre povo. Não de agora, nem mesmo desta última década, pesquisadores se empenharam para melhorar as respostas antibióticas de drogas. Para isso estudaram incessantemente a composição de diversas bactérias e, até mesmo, do tipo de ácido graxo que compõe a fração LPS “lipo”-“polissacarídeo”, ou seja uma fração lipídica associada à diversos grupos de açúcares. É exatamente a fração lipídica do LPS a responsável pela ativação dos TLRs. Foi observado que os ácidos graxos que compõe de forma preponderante o LPS bacteriano, independente da patogenicidade do microorganismo, são os ácidos láurico, mirístico e palmítico. Nesta mesma ordem se dá o ranking de potência de ativação inflamatória. Ocorre ainda que, na natureza, ácidos graxos láurico e mirístico são raros, sendo sua principal fonte, o óleo de coco, aquele, dito “emagrecedor”.

Obviamente, enquanto cientistas olharem profundamente para seu microcosmo de forma desacoplada do cosmo todo, tais erros se perpetuarão. Acreditar que um benefício observado numa organela isolada, num sistema “in vitro”, como foi o caso da mitocôndria e aplicar tal hipótese para o “sistema humano” como um todo, pode ser fatal.

Cozinhar com óleo de coco pode ser interessante e certamente, saboroso! E não haverá problemas desde que feito de forma esporádica. Antes que estudos comprobatórios nos assegurem sobre tais fatos, então que o óleo de coco continue apenas intensificando a beleza dos cabelos da mulher brasileira, se é que ela precisa.

Dennys Esper Corrêa Cintra

Professor de nutrigenômica da UNICAMP

Referência

Carbohydr Res. 2003; 338(23):2431-47.

Imunidade inata na fronteira da transdisciplinaridade

Aqui vai uma sugestão para quem está procurando uma área de pesquisa de futuro e de impacto. A função dos sensores da imunidade inata em células e tecidos fora do tecido linfóide. Os Receptores tipo Toll são receptores da imunidade inata, descobertos originalmente na mosca das frutas: a Drosophila melanogaster. Vários trabalhos publicados este ano mostram a importância dos Receptores tipo Toll em respostas de mamíferos; e desmancham as fronteiras pré-estabelecidas entre o sistema imune e outros sistemas.

Figura. Drosophila melanogaster. Foto de: SRP imaging core-Univ. California at San Diego.

Uma função imune para a cascata de coagulação. O trabalho de Doronin e cols. mostrou que o FatorX, uma enzima da coagulação sanguínea, se liga à superfície do Adenovirus humano tipo C, promovendo nos macrófagos a ativação de uma cascata pró-inflamatória que envolve TLR4/MyD88/TRIF/TRAF6. Virus mutantes que não se combinam ao FatorX não ativam uma resposta inflamatória. O trabalho mostra que, após se ligar ao adenovirus, o FatorX, que não é inflamatório, se transforma num PAMP capaz de ativar TLR4 (Doronin K, Flatt JW, Di Paolo NC, Khare R, Kalyuzhniy O, Acchione M, Sumida JP, Ohto U, Shimizu T, Akashi-Takamura S, Miyake K, MacDonald JW, Bammler TK, Beyer RP, Farin FM, Stewart PL, Shayakhmetov DM. Coagulation factor X activates innate immunity to human species C adenovirus. Science. 338(6108):795-8, 2012).

Diferenciação de neurônios sensoriais e sinalização de prurido induzidos por TLR3. O trabalho de Liu e cols mostrou que animais com deleção gênica do gene tlr3 não apresentam coceira quando estimulados por histamina e outras substâncias pruritogênicas. Estes animais apresentaram várias alterações na transmissão sináptica excitatória dos neurônios sensoriais dos gânglios da raiz dorsal da medula. A injeção de agonistas de TLR3, principalmente RNA, induziu prurido e coceira nos animais selvagens. Os resultados indicam que o prurido é estimulado via TLR3 expresso em neurônios sensoriais por RNA liberado de células lesadas pela infecção ou por patógenos. (Liu T, Berta T, Xu ZZ, Park CK, Zhang L, Lü N, Liu Q, Liu Y, Gao YJ, Liu YC, Ma Q, Dong X, Ji RR. TLR3 deficiency impairs spinal cord synaptic transmission, central sensitization, and pruritus in mice. J Clin Invest. 122(6):2195-207, 2012). Este trabalho representa uma esperança para o tratamento de doenças crônicas que se acompanham de prurido, uma condição frequentemente intratável, e que reduz a qualidade de vida do paciente.

O prurido pode ser encarado como uma forma de resposta immune inata concatenada, já que a coceira vai provocar uma reação inflamatória no local, semeando leucócitos no sítio da lesão/infecção. No entanto, o sistema nervoso apresenta outras respostas mais complexas aos estímulos nociceptivos (injúria/lesão), que também poderiam ser reguladas por receptores tipo Toll.

Reprogramação gênica induzida por TLR3. Enquanto o prêmio Nobel de 2011 foi para os TLRs (receptores tipo Toll), o prêmio Nobel de 2012 foi para Shinya Yamanaka, médico japonês que pesquisa células-tronco. A surpresa é que estes dois prêmios Nobel estão intimamente ligados. Yamanaka fez a notável descoberta de que é possível induzir células tronco pluripotentes a partir de células humanas diferenciadas, como fibroblastos, simplesmente transfectando as células com quatro fatores de transcrição: Oct3/4, Sox2, Klf4, e c-Myc. Além de acabar com a polêmica ética e religiosa provocada pelo uso de células tronco embrionárias, este trabalho permitiu criar células tronco a partir do próprio paciente, o que no futuro, resolveria o obstáculo da rejeição imunológica. (Takahashi K, Tanabe K, Ohnuki M, Narita M, Ichisaka T, Tomoda K, Yamanaka S. Induction of pluripotent stem cells from adult human fibroblasts by defined factors. Cell 131(5):861-72, 2007).

Yamanaka utilizou um vetor retroviral para inserir os quatro fatores de transcrição na célula diferenciada. Devido ao risco de indução de malignidade pela inserção de vetores retrovirais no genoma, os pesquisadores tentaram inserir os fatores de transcrição na célula por outros métodos, como a utilização de proteínas permeantes. Misteriosamente no entanto, o método fracassava. O trabalho recente de Lee e cols resolveu o mistério e apresentou a surpreendente descoberta de que o sucesso de Yamanaka foi causado pela ativação de TLR3 pelo vetor retroviral. Eles mostraram que a ativação de TLR3 e dos fatores NF-kB e IRF3 causa alterações rápidas e globais no remodelamento da cromatina que são necessárias para a reprogramação nuclear. Os autores chamaram o fenômeno de “transflamação” (Lee J, Sayed N, Hunter A, Au KF, Wong WH, Mocarski ES, Pera RR, Yakubov E, Cooke JP.  Activation of innate immunity is required for efficient nuclear reprogramming. Cell 151(3):547-58, 2012). Esta descoberta pode explicar o enigma da relação que existe entre Toll, modificações morfogenéticas na embriogênese da Drosophila, e a imunidade inata. Além do avanço para a pesquisa de células tronco, este trabalho tem implicações gerais para a biologia. Quais são as pressões evolutivas atuando para que o reconhecimento de Toll provoque a abertura geral da cromatina nuclear, tornando a célula suscetível a uma rediferenciação ? Qual a importância deste fenômeno na carcinogênese ? Sabendo que existem vários ligantes endógenos de Toll, e que a família Toll é expressa por múltiplos tecidos não-linfóides, qual a implicação deste achado para a fisiologia do organismo ? Qual a importância de Toll na rediferenciação de células imunes durante uma infecção ?

Estas e outras perguntas relevantes estão à espera de novas pesquisas.

 

Post de: George A. DosReis