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domingo, 19 de julho de 2015

Nlrp3 : Um novo regulador transcricional na diferenciação de células Th2




Nlrp3 é um membro da família dos receptores Nod-like (NLRs) envolvido na ativação do inflamassoma. No entanto, uma nova função para este receptor foi desvendada por Bruchard e colaboradores (clique aqui). Os autores demonstraram que o receptor modula a diferenciação de células Th2, uma vez que foi observado a menor expressão de IL-4 em animais deficientes de Nlrp3 quando comparado aos animais selvagens.  Apesar disso, nenhuma diferença significativa em relação à expressão e produção de IL-4 foi verificada em células T CD4+ derivadas de camundongos Asc -/- e Casp1 -/-, sugerindo que Nlrp3 age de maneira independente do inflamassoma na diferenciação de células Th2. Sua localização é evidenciada no núcleo sendo dependente da expressão de Kpna-2.  
Para que as células T sofram diferenciação é fundamental a existência de um “regulador mestre”. No desenvolvimento de células Th2, a IL-4 produzida, ativa em linfócitos T os fatores de transcrição GATA-3 e STAT-6. Uma vez que Nlrp3 é evidenciado como fator de transcrição, ele associa-se no núcleo com o IRF-4 regulando a liberação de IL-4.  Utilizando modelo experimental de asma, os autores verificam que animais Nlrp3 -/- possuem menos eosinófilos e linfócitos no fluido do lavado bronco-alveolar (BALF), reduzidos níveis de IL-4 além de menor lesão pulmonar quando comparado aos animais controles. Quando esses mesmos animais foram inoculados com células B16F10, que geram focos de tumores nos pulmões, foi averiguado que devido a menor produção de IL-4 o foco tumoral no pulmão estava diminuído. O mais interessante é que, como sabemos, os receptores NLRs são amplamente estudados durante a ativação do inflamassoma. Contudo, na imunologia nem tudo é tão estático e novas funções são desvendadas a cada dia para uma mesma molécula. É  necessário um olhar flexível e atento para novas descobertas. Nem sempre um experimento está perdido, apenas tem outro rumo! 

Post de Camila de Oliveira Silva e Souza (mestranda IBA-FMRP/USP)

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