Identificação do Receptor de Resolvina D2 como um Mediador de Resolução de Infecções Bacterianas e Proteção de Órgãos

Figura. Biossíntese de  RvD2: Síntese de Resolvina D2 (RvD2) ilustrando a biossíntese intracelular potencial em eosinófilos e polimorfonucleares (PMN). Cromatograma iônico de RvD2 derivado de leucócitos humanos com espectro UV e isômeros relacionados com os metabólitos ω-2 OH de PD1 e 7,17 diHDHA. Fonte: Adaptado de Spite et al., 2009, Nature.

Mecanismos endógenos que orquestram a resolução de inflamação aguda são essenciais para defesa do hospedeiro e o retorno à homeostasia. Resolvina (Rv) D2 é um potente mediador lipídico biossintetizado durante a resolução de uma inflamação aguda. Em estudo recente publicado na revista Journal of Experimental Medicine o grupo liderado pelo Dr. Charles N. Serhan da Harvard Medical School em Boston nos EUA identificou um receptor para a RvD2, denominado GPR18, que está expresso em leucócitos humanos, incluindo neutrófilos polimorfonucleares (PMN), monócitos e macrófagos. Em macrófagos humanos, AMP cíclico intracelular estimulado por RvD2 foi dependente de GRP18.

Além disso, a fagocitose de Escherichia coli foi estimulada por RvD2 e PMN apoptóticos (eferocitose) estavam elevados  com o aumento da expressão de GRP18. A ligação específica de RvD2 à GPR18 recombinante foi confirmada utilizando uma RvD2 sintética. Em infecções causadas por E. coli e Staphylococcus aureus, os dados mostraram que RvD2 limitou a infiltração de PMN, aumentou o clareamento das bactérias por fagocitose e acelerou a resolução da inflamação. Essas ações foram perdidas em camundongos deficientes de GPR18, que também tiveram ação protetora de órgãos diminuída.

Esses dados evidenciam um novo eixo RvD2-GPR18 que estimula funções fagocíticas humanas e murinas para controlar infecções bacterianas e promover ação protetora em órgãos.

Referências:

- Chiang N, Dalli J, Colas RA, Serhan CN. Identification of resolvin D2 receptor mediating resolution of infections and organ protection. J Exp Med. 2015 Jul 20.  pii: jem.20150225. [Epub ahead of print].

- Spite M, Norling LV, Summers L, Yang R, Cooper D, Petasis NA, Flower RJ, Perretti M, Serhan CN. Resolvin D2 is a potent regulator of leukocytes and controls microbial sepsis. Nature. 2009 Oct 29;461(7268):1287-91. doi: 10.1038/nature08541.