Journal Club Iba - Célula mesenquimal: uma “faz tudo”

Conhecida pela capacidade funcional de diferenciação em diversos tipos celulares e regeneração tecidual, as células mesenquimais (MSCs) também interagem com células do sistema imune adaptativo, atuando como imunoreguladoras, incluindo ativação de células T reguladoras, levando a uma aplicabilidade em ensaios clínicos em doenças autoimunes e inflamatórias. Contudo, estudos recentes vêm demonstrando que estas interações não ocorrem apenas com células da imunidade adaptativa, e que as MSCs também são capazes de interagir com as células do sistema imune inato, possuindo um papel fundamental na função dessas células. Esta abordagem é vista na Nature Review Immunology deste mês, que mostra a presença de células mesenquimais nas barreiras físicas do organismo, controlando a inflamação e auxiliando a regeneração tecidual, bem como o papel das anafilotoxinas C3a e C5a do sistema complemento na migração e sobrevivência das MSCs.

Informações relevantes para esta revisão foram retiradas do artigo do grupo de Darwin Prockop, que demonstra o mecanismo de regulação de macrófagos ativados por MSCs em modelo de peritonite (Blood, 2011). Essa regulação ocorre após ativação das células mesenquimais por TNF-α, o qual é produzido por macrófagos ativados por zimosan via TLR2 (Toll-like receptor 2) e  por células mesoteliais. As MSCs ativadas por sua vez produzem TSG-6 (TNF-α–stimulated gene 6 protein) que interage com CD44 no macrófago, inibindo TLR2 e, consequentemente, a translocação do NF-κB para o núcleo. Além disto, as MSCs também produzem PGE2, a qual é responsável pela repolarização dos macrófagos, antes produtores de TNF-α, para o perfil M2, que passam agora a produzir IL-10 (Figura 1A).

                Mecanismo distinto é realizado pela MSC quando ativada por TLR3 ou TLR4, que exibe um perfil pro-inflamatório, levando à produção de citocinas como IL-6, IL-8 e GM-CSF (Figura 1B), que prolongam a sobrevida de PMNs e estimulam sua função (StemCell, 2011).

Os trabalhos são bem interessantes e vale à pena conferir.

Post de Gabriela Scortegagna, Éverton Padilha e Felipe F. V. da Silva

Referências:

Katarina Le BlancandDimitriosMougiakakos.Multipotentmesenchymal stromal cells and the innate immune system. Nature Review Immunology, Volume 12. May, 2012.

Hosoon Choi, et al.Anti-inflammatory protein TSG-6 secreted by activated MSCs attenuates zymosan-induced mouse peritonitis by decreasing TLR2/NF- kB signaling in resident macrophages. Blood, May 6, 2011.

Marco A. Cassatella, et al. Toll-Like Receptor-3-Activated Human Mesenchymal Stromal Cells Significantly Prolong the Survival and Function of Neutrophils. Stem Cell, April 19, 2011.