QUEM ÉS TU, IPAF (NLRC4)?

 Como já descrito aqui em nosso blog, nosso querido Ipaf, chamado também de NLRC4, passou recentemente de sensor de flagelina (e também de proteínas rod do sistema de secreção do tipo III) para molécula adaptadora recrutada pelos membros Naip pertencentes aos Nod like receptors.

Agora, parece que NLRC4 está envolvido também com o controle de infecções fúngicas. Tomalka e colaboradores, em artigo publicado em dezembro do ano passado na Plos Pathogens mostraram que camundongos knock-outs para NLRC4 são susceptíveis à infecção oral com Candida albicans (1) . Esses animais apresentam maior mortalidade e disseminação sistêmica do fungo, o que parece ser um reflexo do menor influxo de células inflamatórias, expressão de peptídeos antimicrobianos e citocinas inflamatórias, incluso IL-17.

Esse mesmo grupo (da Kate Fitzgerald) já havia descrito anteriormente o papel do NLRP3 no controle da infecção oral com Cândida via indução de IL-1b (2). Interessante no caso do NLRC4 é que ao contrário do NLRP3 que precisa ser expresso tanto em células estromais como em células hematopoiéticas, o NLRC4 controla a infecção oral com Cândida apenas quando está presente em células estromais.

Resta saber se o NLRC4:

1-     Reconhece alguma estrutura da Cândida, tornando-se novamente um receptor;

2-     Funciona como molécula adaptadora recrutada por algum receptor citosólico que reconhece PAMPs da Cândida;

3-     Ou, assim como o NLRP3, é um sensor randômico para moléculas liberadas em situações de estresse celular.

E, pensar que tudo isso pode estar acontecendo de maneiras diferentes em células estromais e hematopoiéticas....

É isso!

Boa semana a todos!
Karina

Referências:

1. Tomalka J, Ganesan S, Azodi E, Patel K, Majmudar P, Hall BA, Fitzgerald KA, Hise AG. A novel role for the NLRC4 inflammasome in mucosal defenses against the fungal pathogen Candida albicans. PLoS Pathog. 2011; 7(12):e1002379.

2. Hise AG, Tomalka J, Ganesan S, Patel K, Hall BA, Brown GD, Fitzgerald KA. An essential role for the NLRP3 inflammasome in host defense against the human fungal pathogen Candida albicans.Cell Host Microbe. 2009; 5(5):487-97.