DDX41 é um novo receptor da imunidade inata que reconhece DNA

DDX41 é um novo receptor da imunidade inata que reconhece DNA

 SBIogl

Células do sistema imune inata detectam acido nucléicos de patógenos intracelulares no endossomo ou no citoplasma.  A capacidade de ácidos nucleicos em induzir uma potente resposta imune inata tem sido discutido pela comunidade científica nos últimos anos.  Com a descoberta do TLR9 , receptor para DNA rico em CpG, parte dessa história foi explicada. Porém, sabe-se que a atividade imunoestimulatória do DNA ocorre em células deficientes para o receptor TLR9.  Desde então vários receptores que reconhecem DNA tem sido reportados. Dentre eles, podemos citar: DAI (ZBP1), AIM2, Pol III, LRRFIP1, DHX9, DHX36 e IFI16.  O trabalho de Zhang e colaboradores (Nature Immunology, 12(10): 959-966, 2011) do Departamento de Imunologia do Centro de Cancer MD Anderson da Universidade do Texas trouxe mais uma descoberta para essa lista de sensores de DNA.  O grupo em questão determinou que a helicase DDX41 é um sensor de DNA viral em células dendríticas mielóides (mDCs). A ligação da helicase DDX41 no DNA utiliza a via de sinalização através da molécula STING ativando TBK1, NF-kB e IRF-3 em mDCs resultando na produção de IFN do tipo I.  Esse estudo revela que a helicase DDX41 e IFI16 tem papéis complementares como receptores de DNA citosólico.  DDX41 tem um papel mais importante na fase inicial da produção de interferon do tipo I, enquanto IFI16 amplifica essa resposta em uma fase mais tardia. Aguardem que muito mais tem para vir na área de receptores e sensores de ácidos nucléicos.

Referências:

Zhang Z, Yuan B, Bao M, Lu N, Kim T, Liu YJ. The helicase DDX41 senses

intracellular DNA mediated by the adaptor STING in dendritic cells. Nat Immunol.

2011 Sep 4;12(10):959-65.

Barber GN. STING-dependent signaling. Nat Immunol. 2011 Sep 20;12(10):929-30.