Sócrates e a catelicidina humana (LL-37)

Post por Prof. Phileno Pinge Filho

Laboratório de Imunopatologia Experimental

UEL - Londrina, PR.

CAP18 lipopolysaccharide-binding protein

O ex-jogador de futebol Sócrates morreu no domingo passado aos 57 anos em decorrência de um choque séptico. Apelidado de "Calcanhar de Ouro", "Doutor" e "Magrão", Sócrates era fumante, consumidor de bebidas alcoólicas e teve uma atuação importante na época em que o povo brasileiro, almejava o direito de eleger seus representantes por meio do voto.

Para os imunologistas que torcem pelo Corinthians (o time do coração de Sócrates) foi como ter perdido um colega que foi "doutor honoris causa" dentro e fora de campo, como disseram alguns leitores da Folha de São Paulo.

A sepse ainda constitui uma das principais causas de morte em unidades de terapia intensiva, sendo que os principais agentes etiológicos são bactérias Gram-negativas seguidas pelas Gram-positivas, e em menor escala os fungos. É caracterizada por hipotensão sistêmica, hiporreatividade aos vasoconstritores, subseqüentes anormalidades na função e perfusão tecidual, seguida de falência múltipla de orgãos.

O lipopolissacarídeo (LPS) é uma molécula constituída de um lípidio e um polissacarídeo ligados por uma ligação covalente, liberados por bactérias Gram-negativas, provocam aumento da expressão da óxido nítrico sintase (iNOS) gerando a produção de óxido nítrico (NO) e choque séptico. Pensando na morte do “Doutor Sócrates” resolvi escrever algumas linhas sobre as catelicidina humana (LL-37) e a sua relação com LPS.

Em 1995, Jack B. Cowland, Anders H. Johnsen and Niels Borregaard identificaram uma proteína de 19 kDa encontrada em grânulos específicos de neutrófilos humanos e a denominaram de h-CAP-18 (Cationic Antimicrobial Peptide)¹. Mais tarde h-CAP-18 foi denominada LL-37², revisado por Zanetti, (2005)³. Hoje entendemos que a catelicidina humana (LL-37) é um peptídeo com propriedades antimicrobiana capaz de reduzir a produção de NO induzido pelo LPS e pela citocina IL-1β⁴. Esta redução é resultado não somente da neutralização do LPS mas também em decorrência da diminuição de efeitos citotóxicos, provavelmente por meio da indução de apoptose^4,5.

Referências:

1- Cowland J.B, Johnsen A.H, Borregaard N. hCAP18, a cathelin/pro-bactenecin-like protein of human neutrophil specific granules. FESB Lett 1995, 368:176-176.

2- Gudmundsson, G.H., Agerberth, B., Odeberg, J., Bergman,T., Olsson, B., Salcedo, R. The human gene FALL39 and processing of the cathelin precursor to the antibacterial peptide LL-37 in granulocytes. Eur.J. Biochem. 1996, 238: 325–332.

3- Zanetti, M. The role of cathelicidins in the innate host defenses of mammals. Curr Issues Mol Biol. 2005, 7(2):179-96.

4- Ciornei CD, Egesten A, Bodelsson M. Effects of human cathelicidin antimicrobial peptide LL-37 on lipopolysaccharide-induced nitric oxide release from rat aorta in vitro. Acta Anaesthesiol Scand. 2003, 47(2):213-20.

5- Human anti-microbial cathelicidin peptide LL-37 suppresses the LPS-induced apoptosis of endothelial cells. Suzuki K, Murakami T, Kuwahara-Arai K, Tamura H, Hiramatsu K, Nagaoka I. Int Immunol. 2011, 23(3):185-193.