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BRASILEIRA DE IMUNOLOGIA
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quinta-feira, 27 de dezembro de 2012

Paper de 2012 na Imunologia II

Indicação de Julio Cesar Cetrulo Lorenzi

T cells become licensed in the lung to enter the central nervous system. 
Odoardi F, Sie C, Streyl K, Ulaganathan VK, Schläger C, Lodygin D, Heckelsmiller K, Nietfeld W, Ellwart J, Klinkert WE, Lottaz C, Nosov M, Brinkmann V, Spang R, Lehrach H, Vingron M, Wekerle H, Flügel-Koch C, Flügel A. 
Nature. 2012 Aug 30;488(7413):675-9. doi: 10.1038/nature11337.


Comentário:

"Na área de Esclerose Múltipla e seu modelo EAE, este artigo teve grande impacto uma fez que foi demonstrado no modelo de transferência adotiva de EAE, que os linfócitos transferidos, tem que obrigatoriamente passar pelo pulmão antes de invadir o CNS. A apresentação dos autores no congresso de neuroimmuno esse ano foi muito disputada as as imagens dos experimentos com 2photon não deixaram duvidas."



quarta-feira, 26 de dezembro de 2012

Paper de 2012 na Imunologia

Colegas,

vamos iniciar hoje as indicações dos trabalhos considerados mais importantes na Imunologia no ano de 2012, de acordo com enquete realizada entre os leitores e colaboradores do SBlogI.

Começamos pelo trabalho indicado pelos blogueiros Cristina Bonorino e George dos Reis:

Extrathymic generation of regulatory T cells in placental mammals mitigates maternal-fetal conflict. 
Samstein RM, Josefowicz SZ, Arvey A, Treuting PM, Rudensky AY. 
Cell. 2012 Jul 6;150(1):29-38. doi: 10.1016/j.cell.2012.05.031.




terça-feira, 25 de dezembro de 2012

Feliz Natal!


Major advances in cancer research - 2012

Colegas,

anualmente, a American Society of Clinical Oncology (ASCO) elege os maiores avanços na pesquisa sobre cancer. Um dos trabalhos indicados neste ano é do nosso colega Daniel Diniz de Carvalho, colega imunologista brasileiro hoje em seu pós-doc na University of Southern California (USC). Segundo ele, "apesar do artigo ter sido feito no USA, grande parte da conceito veio durante o meu projeto de doutorado ainda no Brasil", o que certamente nos deixa orgulhoso de seus feitos.




Segue breve descrição da premiação:


"Each year, the American Society of Clinical Oncology conducts an independent review of advances in clinical cancer research that have the greatest potential impact on cancer patients’ lives. This year’s report, Clinical Cancer Advances 2012: ASCO’s Annual Report on Progress Against Cancer, features 87 studies, 17 of which were designated as “major” advances by the report’s 21-person editorial board."

Para ler mais: 

segunda-feira, 24 de dezembro de 2012

Férias, uma ótima oportunidade para dormir bem... e manter o peso



Já faz algumas décadas que pesquisadores relacionam desordens do sono com o risco de obesidade em humanos e camundongos. Tratando-se de obesidade, o papel do tecido adiposo em estocar energia, liberá-la e “informar” ao sistema nervoso central (pela liberação de hormônios) que há energia estocada, já é bem conhecido. Nessa linha de evidências, foi publicado um interessante artigo da Nature Medicine (PASCHOS  et al., 2012) mostrando a relação, até então desconhecida, entre o ciclo circadiano e a manutenção da homeostase da energia.

No trabalho, foram utilizados camundongos com células adiposas deficientes da proteína Arntl (Ad-Arntl-/-), responsável pela regulação do ciclo circadiano ou “relógio biológico”. Os resultados mostraram que esses animais, diferentes dos controles WT, passam a não mais se comportar como roedores de hábitos noturnos apresentando maior consumo de alimentos durante a luz do dia. Essa alteração no período da alimentação dos camundongos nocautes leva a obesidade mesmo que a quantidade diária de calorias ingerida seja igual a dos animais WT.

Além da liberação de hormônios como a leptina, as células adiposas também regulam o apetite e a ingestão de alimentos através da liberação de ácidos graxos poliinsaturados. Tais substâncias cruzam a barreira hemato-encefálica e são incorporadas a neurônios que regulam o apetite de forma que, em modelo de ratos, menor concentração desses ácidos graxos no hipotálamo está associada com aumento na ingestão de alimentos. De acordo com esse fato, a concentração de ácidos graxos poliinsaturados no plasma e hipotálamo de camundongos Ad-Arntl-/-, quanto comparada aos controles WT, é mais baixa durante o dia (exatamente o período em que esses animais apresentam maior consumo de alimento), e a reposição de ácidos graxos nos animais nocautes faz com que eles voltem a se alimentar no período noturno e não apresentem elevado ganho de peso.

Levando-se em consideração que a alteração no período da alimentação (da noite para o dia) causou obesidade nos camundongos em estudo, é possível relacionar os animais Ad-Arntl-/- aos humanos com a “síndrome da fome noturna”, que é mais prevalente em pessoas obesas e cujo um dos sintomas é o distúrbio do sono. Sendo assim, vamos aproveitar as férias para deixar de lado as longas noites de estudo (sempre acompanhadas de muita comilança) e aproveitar para dormir bem, comer na hora certa e manter o peso.     

Bom final de ano e bom descanso a todos!


Post de Maria Cláudia da Silva. FMRP- Iba

domingo, 23 de dezembro de 2012

Gabriel Victora é agraciado com "early independence award", do NIH

Gabriel Victora, nosso colega imunologista e ex-colaborador aqui do blog, tem vários motivos para comemorar. Além de ter o seu próprio laboratório no Whitehead Institute, em Cambridge, nos Estados Unidos, ele recebeu, na semana passada, o "early independence award", concedido pelo NIH:

Fourteen exceptional junior scientists, who were within one year of completing their doctoral degrees or clinical residencies at the time of application, will be supported by the National Institutes of Health Director's Early Independence award. This program encourages young scientists who have demonstrated outstanding scientific creativity, intellectual maturity, and leadership skills with the opportunity to conduct independent biomedical or behavioral research by skipping the conventional post-doctoral training period. The NIH Common Fund and contributing NIH institutes plan to commit potentially $25.9 million to support these research projects over five years, contingent on the availability of funds.


Gabriel D. Victora, Ph.D., Whitehead Institute for Biomedical Research, Cambridge, Mass.
Research Description: Dr. Victora will investigate the way cells of the immune system interact to generate high-affinity antibodies that protect us from disease-causing viruses and bacteria.

Parabéns, Gabriel!



Gabriel Victora e Francis Collins (Diretor do NIH), na cerimônia de entrega do "early independence award" (Dezembro, 2012).


Saiba mais:
- press release NIH
- Victora Lab

Um post pra abrir as ferias. Férias?



      … um dia desses, em mais uma reunião-de-quinta-feira, fui designada, não muito democraticamente,  a escrever mais um post. ‘Faça um post leve, para as férias’ disse o chefe. O que significaria um ‘post leve’, ou melhor, ‘para as férias’ para o meu chefe, né? Pois bem, num domingo a noite (hoje) estava lendo um site que acho bem interessante pois me vejo em várias matérias que o site expõe (www.posgraduando.com). A de hoje foi: “cursar uma pós-graduação é…” a resposta que me fez rachar de rir foi: “igual abrir uma tabacaria. O problema é que ao invés de vender fumo você só leva!” [breno fernando]. Gostei da idéia, e como aspirante a imunologista, quero saber de vocês: Ser Imunologista é…

 Manuela Sales – IBA FMRP USP

sábado, 22 de dezembro de 2012

Imunologia brasileira no Pubmed - (15-21 dez/2012)

Sent on Friday, 2012 December 21 
Search: ((brazil OR brasil[Affiliation])) AND (immune OR immunology OR imunologia)


PubMed Results
Items 1 - 46 of 46

1.Rethinking the multiple roles of B cells in organ transplantation.
Coelho V, Saitovitch D, Kalil J, Silva HM.
Curr Opin Organ Transplant. 2012 Dec 18. [Epub ahead of print]
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2.Challenging chronically infected mice with homologous Trypanosoma cruzi parasites enhances the immune response but does not modify cardiopathy: Implications for the design of a therapeutic vaccine.
Rosas-Jorquera CE, Sardinha LR, Pretel FD, Bombeiro AL, D'Império Lima MR, Alvarez JM.
Clin Vaccine Immunol. 2012 Dec 19. [Epub ahead of print]
PMID: 23254299 [PubMed - as supplied by publisher]
3.Gingival Recession is Likely Associated with Tongue Piercings.
[No authors listed]
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PMID: 23253840 [PubMed - in process]
4.Gluten-free diet reduces adiposity, inflammation and insulin resistance associated with the induction of PPAR-alpha and PPAR-gamma expression.
Soares FL, de Oliveira Matoso R, Teixeira LG, Menezes Z, Pereira SS, Alves AC, Batista NV, de Faria AM, Cara DC, Ferreira AV, Alvarez-Leite JI.
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PMID: 23253599 [PubMed - as supplied by publisher]
5.Role of TNF-Alpha, IFN-Gamma, and IL-10 in the Development of Pulmonary Tuberculosis.
Cavalcanti YV, Brelaz MC, Neves JK, Ferraz JC, Pereira VR.
Pulm Med. 2012;2012:745483. doi: 10.1155/2012/745483. Epub 2012 Nov 28.
PMID: 23251798 [PubMed] Free Article
6.A Recombinant Protein Based on Trypanosoma cruzi P21 Enhances Phagocytosis.
Rodrigues AA, Clemente TM, Dos Santos MA, Machado FC, Gomes RG, Moreira HH, Cruz MC, Brígido PC, Dos Santos PC, Martins FA, Bahia D, Maricato JT, Janini LM, Reboredo EH, Mortara RA, da Silva CV.
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PMID: 23251513 [PubMed - in process] Free Article
7.Computational prediction of protein-protein interactions in leishmania predicted proteomes.
Rezende AM, Folador EL, Resende Dde M, Ruiz JC.
PLoS One. 2012;7(12):e51304. doi: 10.1371/journal.pone.0051304. Epub 2012 Dec 10.
PMID: 23251492 [PubMed - in process] Free Article
8.17DD and 17D-213/77 Yellow Fever Substrains Trigger a Balanced Cytokine Profile in Primary Vaccinated Children.
Campi-Azevedo AC, de Araújo-Porto LP, Luiza-Silva M, Batista MA, Martins MA, Sathler-Avelar R, da Silveira-Lemos D, Camacho LA, de Menezes Martins R, de Lourdes de Sousa Maia M, Farias RH, da Silva Freire M, Galler R, Homma A, Ribeiro JG, Lemos JA, Auxiliadora-Martins M, Caldas IR, Elói-Santos SM, Teixeira-Carvalho A, Martins-Filho OA.
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9.Lymphocyte differentiation and effector functions.
Olsen Saraiva Camara N, Lepique AP, Basso AS.
Clin Dev Immunol. 2012;2012:510603. doi: 10.1155/2012/510603. Epub 2012 Dec 3. No abstract available.
PMID: 23251218 [PubMed - in process] Free Article
10.Comparison of Two Methodologies for CD4+ T Lymphocytes Relative Counting on Immune Monitoring of Patients with Human Immunodeficiency Virus.
Kalva Borato DC, Carraro E, Weber Ribas SR, Kalva-Filho CA, Rebuglio Vellosa JC.
ScientificWorldJournal. 2012;2012:906873. doi: 10.1100/2012/906873. Epub 2012 Nov 28.
PMID: 23251108 [PubMed - in process] Free Article
11.Cardiovascular and inflammatory response to cholecystokinin during endotoxemic shock.
Saia RS, Bertozi G, Mestriner FL, Antunes-Rodrigues J, Queiróz Cunha F, Cárnio EC.
Shock. 2013 Jan;39(1):104-13. doi: 10.1097/SHK.0b013e3182793e2e.
PMID: 23247127 [PubMed - in process]
12.Bacterial Clearance in Septic Mice Is Modulated by MCP-1/CCL2 and Nitric Oxide.
Gomes RN, Teixeira-Cunha MG, Figueiredo RT, Almeida PE, Alves SC, Bozza PT, Bozza FA, Bozza MT, Zimmerman GA, Castro-Faria-Neto HC.
Shock. 2013 Jan;39(1):63-9. doi: 10.1097/SHK.0b013e31827802b5.
PMID: 23247123 [PubMed - in process]
13.Cellular immune response evaluation of cutaneous leishmaniasis patients cells stimulated with Leishmania (Viannia) braziliensis antigenic fractions before and after clinical cure.
Brelaz-de-Castro MC, de Almeida AF, de Oliveira AP, de Assis-Souza M, da Rocha LF, Pereira VR.
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14.Chlorella vulgaris treatment ameliorates the suppressive effects of single and repeated stressors on hematopoiesis.
Souza Queiroz JD, Barbosa CM, da Rocha MC, Bincoletto C, Paredes-Gamero EJ, de Souza Queiroz ML, Neto JP.
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15.Congenital Chagas disease: time to screen pregnant women?
Sesti-Costa R, Silva JS, Gutierrez FR.
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PMID: 23241184 [PubMed - in process] Free Article
16.Immune Response Evaluation Through Determination of Type 1, Type 2, and Type 17 Patterns in Patients With Epithelial Ovarian Cancer.
Cândido EB, Silva LM, Carvalho AT, Lamaita RM, Filho RM, Cota BD, Silva-Filho AL.
Reprod Sci. 2012 Dec 13. [Epub ahead of print]
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17.Effect of transgastric peritoneal access on peritoneal innate cellular immunity: experimental study in swine.
Rodrigues R, Rezende M, Gomes G, Souza F, Blagitz M, Libera AD, Taha M, Ferrari A, Libera ED Jr.
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18.Imipramine reverses alterations in cytokines and BDNF levels induced by maternal deprivation in adult rats.
Réus GZ, Dos Santos MA, Abelaira HM, Ribeiro KF, Petronilho F, Vuolo F, Colpo GD, Pfaffenseller B, Kapczinski F, Dal-Pizzol F, Quevedo J.
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19.Interleukin-10 gene promoter and nfkb1 promoter insertion/deletion polymorphisms in systemic sclerosis.
Salim PH, Jobim M, Bredemeier M, Chies JA, Brenol JC, Jobim LF, Xavier RM.
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46.Antimicrobial activity and phytochemical analysis of crude extracts and essential oils from medicinal plants.
Silva NC, Barbosa L, Seito LN, Fernandes A Jr.
Nat Prod Res. 2012;26(16):1510-4. doi: 10.1080/14786419.2011.564582. Epub 2011 Oct 19.
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sexta-feira, 21 de dezembro de 2012

Padrão circadiano do homing tecidual de leucócitos


Fonte: Muller WA, 2012.
Cada vez mais a interação entre o sistema nervoso e imune ganha novos capítulos e, ultimamente, tem sido destaque em publicações de alto impacto. Felizmente para alguns e infelizmente para outros, o que de forma isolada já era complexo, tornou-se muito mais.
Em agosto desse ano, o grupo americano liderado pelo professor Paul Frenette acrescentou alguns mecanismos dessa fantástica e fina interação. Em um trabalho publicado na Immunity, eles demonstraram que a inervação adrenérgica sofre controle do ciclo circadiano é capaz de regular localmente a expressão de moléculas de adesão na superfície dos vasos sanguíneos, o que resulta  em um controle sob o homing de leucócitos para os tecidos. Até então, acreditava-se que esse mecanismo ocorria de forma aleatória.
Assim, durante o dia (período claro), sinais provenientes do núcleo supraquiasmático no hipotálamo definem uma hipoatividade dos nervos simpáticos em camundongos, animais de hábitos noturnos. Tal sinalização é responsável pela expressão basal de moléculas de adesão em células endoteliais, e consequentemente, em níveis basais do rolling leucocitário, adesão ao endotélio e diapedese. Durante esse período, ocorre o pico máximo de células na circulação.

Por outro lado, 1 hora após o início do período noturno (ciclo escuro), ocorre uma hiperatividade simpática e up-ragulation das moléculas de adesão, dependente dos receptores β2 e β3 adrenérgicos. Fenômeno este observado tanto no endotélio muscular quanto na medula óssea, resultando durante esse período um intenso extravasamento tecidual de leucócitos e diminuição de células circulantes. Fisiologicamente, esse “padrão circadiano” poderia ter efeito benéfico durante o período de maior atividade desses animais (noite), que está relacionado com uma maior probabilidade de encontro com patógenos e lesão tecidual.

Os autores ainda correlacionaram tais achados com modelos inflamação e transplante de medula óssea. No primeiro caso, há uma exacerbação da resposta inflamatória durante o período noturno e pior prognóstico. Entretanto, o transplante de células da medula óssea em animais letalmente irradiados é muito mais satisfatório durante a noite.

Certamente, tais resultados poderão ser correlacionados com o quadro clínico de pacientes com doenças inflamatórias e testados no contexto do transplante de medula óssea.

Vale a pena dar uma olhada mais detalhada no trabalho!

Referências:



Kalil Alves Lima e Raphael Sanches Peres
Laboratório de Inflamação e Dor- FMRP/USP


quinta-feira, 20 de dezembro de 2012

Um verdadeiro baile de máscaras



Quase sempre falamos de Imunidade focando apenas no hospedeiro, porém às vezes, esquecemos dos mecanismos de virulência de muitos parasitos. Recentemente li na revista da FAPESP uma vibrante matéria que relatava sobre a “esperteza” do Trypanosoma cruzi. Esse intrigante parasito é capaz de secretar pequenas vesículas (20 a 80 nm) cheias de proteínas que facilitam a invasão de células do hospedeiro. Em uma analogia seria o T. cruzi em um baile de máscaras soltando confetes e cantando: “Oh abre alas que eu quero passar”.

Estudos na tentativa de entender a função desses componentes demonstraram que as cepas mais virulentas secretam números maiores de vesículas, as quais facilitam a invasão das células cardíacas e antecipam a morte dos animais. Nesse contexto, em uma cultura celular, com a adição dessas vesículas o parasito invade muito mais rápido e eficientemente um macrófago ou célula epitelial. O processo de fusão vesícula-célula do hospedeiro é extremamente rápido, levando cerca de 15 minutos.

Com os avanços da proteômica foi possível identificar alguns componentes presentes nessas misteriosas vesículas, dentre eles a transialidase, a qual transfere resíduos de ácido sialíco da célula do hospedeiro para a superfície do parasito. Nesse baile de máscaras podemos dizer que a transialidase estaria fantasiado de Robin Hood (famoso ladrão). Essa enzima vale uma maior atenção, uma vez que tem sido associada com vários fenômenos incluindo, apoptose de células do sistema imune, modulação da imunidade inata e depleção de plaquetas.

As vesículas liberadas pelo o T. cruzi foram descobertas há 20 anos atrás, porém somente hoje vêm chamando a atenção da comunidade científica, uma vez que nos últimos 5 anos cerca de 3500 artigos tentam explicar o fenômeno, dar nomes, decifrar origem e etc. Vale ressaltar que nesse baile de máscaras não é somente o T. cruzi o grande convidado, a Leishmania e o Trypanosoma brucei também foram vistos nesse baile liberando suas misteriosas vesículas. As vesículas liberadas por esses parasitos patogênicos são importantes fatores de virulência que precisam ser melhor analisadas para ampliar as perspectivas de prognóstico e tratamentos dessas doenças.
 

Post de Grace Kelly da Silva (IBA-FMRP).

Referências:
- Torrecilhas AC, Schumacher RI, Alves MJ, Colli W.Vesicles as carriers of virulence factors in parasitic protozoan diseases. Microbes Infect.2012 Aug 2.
- Revista FAPESP 200, Outubro de 2012.
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