Na contramão da média nacional, temos mais um brasileiro ilustre não só publicando em revista de prestígio internacional, a "The Journal Experimental Medicine" (com fator de impacto acima de 15, anualmente). Mais do que isso, sendo capa desta semana, em artigo publicado em março de 2014, o que demonstra a importância deste artigo e do trabalho da equipe liderada pelo Dr Sérgio Lira, no prestigiado Instituto de Imunologia da Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York.
"A interface entre microbiota do hospedeiro, perturbações genéticas e inflamação promove desenvolvimento local de neoplasmas intestinais em camundongos"
Capa da JEM mostrando como o microbioma do hospedeiro pode promover a quebra da barreira epitelial e a invasão de bactérias na lâmina própria (LP), promovendo assim o desenvolvimento de pólipos precancerosos no ceco. A imagem ilustra um corte de uma área normal de ceco de camundongo onde as bactérias (vermelho) estão normalmente presentes ao longo do lúmen do ceco, mas ausentes na LP (verde). Imagem fornecida pelos autores.
A localização preferencial de alguns neoplasmas, como os pólipos serrados (SPs), em áreas específicas do intestino, sugere que fatores não genéticos podem ser importantes para o seu desenvolvimento. Para testar esta hipótese, os autores utilizaram camundongos transgênicos que expressam HB-EGF ao longo do intestino mas desenvolveram SPs somente no ceco. Neste artigo eles mostram que um microbioma específico do hospediero esteve associado com SPs e que as alterações da microbiota induzidas por tratamento com antibióticos ou por rederivação de trasferência embrionária inibiram notavelmente a formação de SPs no ceco. Mecanisticamente, o desenvolvimento de SPs esteve associado com uma queda na função da barreira epitelial, invasão bacteriana, produção de antimicrobianos e expressão aumentada de vários fatores inflamatórios como IL-17, Cxcl2, TNF-alfa e IL-1. Números aumentados de neutrófilos foram encontrados nos SPs, e sua depleção reduziu significantemente o crescimento de pólipos. Em conjunto, estes resultados indicam que fatores não genéticos contribuem para o desenvolvimento de SPs e sugere que o desenvolvimento destes neoplasmas intestinais no ceco é dirigido pela interface entre alterações genéticas no hospedeiro, resposta inflamatória e microbiota hospedeiro-específica.
O artigo completo pode ser lidoaqui.
Referência:
Interplay of host microbiota, genetic perturbations, and inflammation promotes local development of intestinal neoplasms in mic. Sérgio Lira et al., 2014. J Exp Med 2014 211:457-472. Published March 3, 2014, doi:10.1084/jem.20131587
Post de João Carmo, colaboração de Dr João Viola (INCa-RJ) e Dr Fernando Cunha (FMRP-USP)
Parabéns a Sergio e ao grupo que faz mesmo um excelente trabalho.
ResponderExcluirParabéns Professor Sérgio Lira e aos demais autores do trabalho.
ResponderExcluirObrigado Joao, Fernando e Viola pelo artigo e obrigado GK e Barral pelos comentários!
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